RCT, der sammenligner standardkanyler leveret FS, UGFS og ClariVein® i styringen af ​​SVI (EVCA)

. Undersøgelsesplanstudiedesign Dette er et enkeltcenter tre-armet parallelgruppestudie med lige stor randomisering. Forsøget vil blive udført i Academic Vascular Surgical Unit på Hull York Medical School med base på Hull Royal Infirmary, et universitetsundervisningshospital.

Målpopulation Målpopulationen for denne undersøgelse er individer med symptomer på SVI med ultralydsbevis på aksial vene refluks, og som har accepteret at modtage behandling for deres aksiale vene refluks.

Rekruttering Hver patient henvist til kartjenesten med symptomatisk SVI vurderes. Patienter, der potentielt opfylder inklusionskriterierne, vil blive gjort opmærksomme på denne forskningsundersøgelse og forsynet med passende information, herunder patientinformationsbladet (se bilag 1). Patienterne vil få mulighed for at tænke over invitationen til at deltage og diskutere med familie/venner eller andet sundhedspersonale, hvis det ønskes. Patienter, der udtrykker interesse for deltagelse, vil blive tilbudt en tid til et screeningsbesøg hos en undersøgelsesforsker.

Randomisering og blinding Randomisering Deltagerne vil blive randomiseret til en af ​​de tre behandlinger. Randomisering vil blive udført af et forseglet kuvertsystem. Når de er tilmeldt undersøgelsen, vil der blive gjort en indsats for at vurdere og administrere alle deltagere som beskrevet i den tildelte behandlingsprotokol indtil det forudbestemte slutpunkt for undersøgelsen eller indtil deltagerens tilbagetrækning. Efter randomisering vil deltagerens praktiserende læge blive informeret om den påtænkte behandlingsform. Blindning På grund af arten af ​​de involverede procedurer vil det ikke være muligt at blinde deltageren eller det kliniske team med hensyn til, hvilken gruppe deltageren er tildelt. Bias vil være begrænset af brugen af ​​objektive målinger, standardiserede protokoller, brug af patientrapporterede resultater og standardiserede bedømmerresultater.

Effektberegning For at påvise en klinisk signifikant forskel i teknisk succes på 15 % med en styrke på 80 % og en signifikans på 5 %; Der kræves 73 deltagere pr. gruppe. Forudsat en frafaldsprocent på 10 %, sigter vi derfor mod at rekruttere 80 deltagere pr. gruppe. Studiet vil derfor randomisere 240 deltagere i alt fordelt på de 3 studiegrupper.

Behandlingsprotokol Alle tilfælde vil blive udført på dag-tilfælde, ambulant basis i henhold til standardpraksis i vores afdeling af en erfaren endovenøs kirurg. For hver deltager vil undersøgelsesteamet revurdere inklusions- og eksklusionskriterierne, bekræfte samtykket og gennemføre proceduren i henhold til protokollen.

Deltagere, der vurderes at have høj risiko for venøs tromboembolisk sygdom (VTE) på grund af brugen af ​​eksogene østrogener, tidligere sygehistorie eller en familiehistorie med VTE eller trombofili eller immobilitet vil få en enkelt præoperativ dosis af profylaktisk molekylvægt heparin ( LMWH), i mangel af kontraindikationer. Alle deltagere vil have duplex vurdering og markering ved hjælp af den samme protokol, hvor kun den endovenøse procedure er forskellig.

Det anvendte skleroterapilægemiddel vil være Sodium Tetradecyl Sulphate, også kendt som STD og markedsført som Fibrovein® (STD Pharmaceutical Products, Hereford, UK). STD kommer i forskellige variationer af koncentration, til dette forsøg vil vi bruge 3%, 1,5% eller 1% STD afhængigt af procedureprotokollen. STD kan bruges som skum eller som et flydende præparat, hvilket gør det ideelt til vores undersøgelse. Den anvendte STD vil være fra rutineaktier. Det vil blive opbevaret ved stuetemperatur på et passende sikkert sted på afdelingen, klinikken eller teatret. Der vil blive ført omhyggelige optegnelser over, hvilke deltagere der modtager STD og dets batchnummer. Præoperativ procedure. Formålet med behandlingen er at udrydde enhver signifikant SVI til stede i lemmen. Præoperativt markeres venerne af kirurgen ved hjælp af duplex-ultralyd med patienten stående. Dette vil identificere omfanget og positionen af ​​den tilbagesvalende aksiale vene sammen med eventuelle inkompetente perforerende vener og åreknuder. Den signifikante overfladiske åreknude (GSV, ASV, SSV, GV), der skal behandles, vil få sin længde målt og noteret. Derudover vil den gennemsnitlige diameter af åreknuder blive beregnet via tre tværgående billeder af venen (proksimal, midterste og distale) og noteret. Potentielle områder, der skal punkteres af kanyler, kan have lokal analgesi før behandling. Deltageren vil blive placeret liggende på operationsbordet, hvor der i Clarivein- og Ultralydskatetergruppen vil blive anvendt sterile forholdsregler, herunder desinfektionsmiddel til hudforberedelse og steril drapering, og kun huddesinfektionsmiddel med skumskleroterapi og sideløbende behandling. Ultralydstransduceren vil blive forberedt med et sterilt betræk og fastgjort til de sterile afdækninger for at tillade steril intraoperativ ultralyds-dupleksscanning.

Operativ procedure: Skumskleroterapigruppe Den aksiale vene kanyleres under lokalbedøvelse med en 18G (grøn), 20G (Pink) eller 22G (Blå) intravenøs kanyle under ultralydsvejledning med patienten tilbagelænet i liggende stilling til GSV- eller ASV-behandling. tilbøjelig stilling ved SSV- eller GV-behandling. Dette vil blive udført ved det laveste punkt for påviselig refluks og i hele længden af ​​den inkompetente vene med 20 cm intervaller. Hvert utilstrækkeligt biflodsystem vil også blive kanyleret separat. Venøst ​​blod vil blive aspireret, og kanylerne skyllet med normalt saltvand for at bekræfte, at hver af dem er inde i målvenen. Lokalbedøvelse kan anvendes på hvert punkteringssted før kanyleindsættelse, hvis patienten ønsker det. Når kanylerne er sikret, hæves benet for at tømme venerne.

Skummet tilberedes derefter ved Tessari-teknikken af ​​kirurgen. To 2-ml sprøjter vil blive forbundet via en trevejs stophane og et 5 mikron filter i serie (Braun Medical, Sheffield, UK). Sprøjterne vil indeholde 1 del natriumtetradecylsulfat 3 % og 3 dele luft. I praksis vil 0,5 ml 3% STS blive trukket op mod 2 ml luft. Skummet vil blive produceret ved mindst 20 passager fra sprøjte til sprøjte gennem filteret.

Op til 2 ml skum vil blive injiceret i hver kanyle under ultralydskontrol for at observere venøs spasmer, efterfulgt af blid massage af huden for at udbrede skummet gennem det behandlede venesegment. Kirurgen vil også bestræbe sig på at forhindre udbredelse af frisk skum ud over perforatorer og overgange ind i det dybe venøse system. Patienten vil blive bedt om at dorsi-flektere og plantar-flektere deres ankel flere gange for at fjerne skum, der måtte være trængt ind i det dybe venøse system. Der vil være mindst 30 sekunder tilbage mellem hver injektion af skum. I henhold til de europæiske konsensusretningslinjer vil der maksimalt blive brugt 12 ml skum på et møde32 33. Typiske volumener af skum rapporteret af Bradbury er 4-12 ml i GSV og 2-8 ml i SSV34. Efter at have sikret sig, at den aksiale vene er behandlet, kan kirurgen gå videre til behandling af bifloder og påføring af bandager, som beskrevet nedenfor.

Operativ procedure: Kateterstyret skumskleroterapi (CDS) gruppe Det lige segment af den aksiale vene kanyleres under lokalbedøvelse ved det laveste punkt med påviselig refluks, og en guidewire indsættes for at lette placeringen af ​​katetersystemet. Adgangskanylerne vil blive fjernet og erstattet med en 5F-indføringshylster over en guide. Et Unifuse® (AngioDynamics, Cambridge, UK) katetersystem vil blive implementeret via kappen.

De tilgængelige Unifuse®-katetre er 5F med enten 45 cm eller 90 cm længder i kombination med 5 cm, 10 cm eller 15 cm lange infusionsmønstre. Det passende Unifuse®-kateter vil blive valgt og udfoldet gennem indføringshylsteret og fremført til inden for 2 cm fra krydset eller perforatoren ved den øvre grænse for inkompetence eller toppen af ​​det inkompetente segment i tilfælde af segmenteret refluks. Kateteret vil blive aspireret for at sikre korrekt position og skyllet med normalt saltvand. Hvert tilløbssystem vil blive kanyleret, som det var tilfældet i FS-gruppen.

Et 1:3 skum med 3 % STD vil blive produceret som beskrevet for FS. På dette tidspunkt vil patienten blive genplaceret i en Trendelenburg-position (hoved opad). Den Unifuse® selvlukkende kugletråd indsættes, og spidsen placeres korrekt 2 cm fra krydset under ultralydsvejledning. Da den indvendige diameter af Unifuse® kateteret er 1 mm (3F), vil ca. 0,35 ml skum i 45 cm kateteret eller 0,7 ml form til 90 cm kateteret blive injiceret for at udfylde dødrummet. Den passende mængde skum vil derefter blive infunderet gennem Unifuse® kateteret under tilbagetrækning under ultralydsvejledning. Kateteret vil blive trukket tilbage i længden af ​​infusionsmønsteret efter hver injektion. Kirurgen vil bestræbe sig på at forhindre udbredelse af frisk skum ud over perforatorerne og overgangene ind i det dybe venøse system. Den maksimale mængde skum, der bruges i et møde, er igen begrænset til 12 ml, selvom det døde rum i kateteret vil blive tilføjet hertil. Når åreknuden er behandlet, noteres det samlede volumen af ​​anvendt skum. Efter at have sikret sig, at den aksiale åreknude er behandlet, kan kirurgen gå videre til behandling af bifloderne og påføring af bandager, som beskrevet nedenfor.

Studiebesøg Baseline-målinger vil blive indsamlet fra alle deltagere, når samtykke er opnået og før randomisering. Undersøgelsesmålinger vil blive taget på behandlingsdagen og ved 1, 6, 12 og 52 ugers opfølgningsaftaler som beskrevet nedenfor Besøg 1 (Baseline Assessment)

Denne vurdering finder sted efter underskrivelsen af ​​samtykkeerklæringen, men forud for randomisering. De indsamlede oplysninger vil omfatte:

• Identifikation og demografiske detaljer

  o Navn på lægepraksis med kontaktoplysninger

• Beskæftigelsesstatus og beskæftigelse

  o National Statistics Socio-economic Classification (NS-SEC)

• Sygehistorie inkl

  • Tidligere undersøgelser og behandlinger
  • Komorbiditeter
  • Allergier og nuværende medicin
  • Mobilitet

• Klinisk undersøgelse inkl

  • Vægt og Højde
  • Venøs klinisk sværhedsgrad (VCSS)
  • CEAP-klassificering

• Fotografisk registrering af basislinjeudseende på lemmer/planimetri af blå mærker på overfladen

  o Forreste, venstre laterale, posteriore og højre laterale aspekter

• Duplex fund

  • Systemer af insufficiens
  • Overfladisk akse (GSV, AASV, SSV, Giacomini, ikke-aksial)
  • Dyb akse
  • Perforatorer

• Målinger af livskvalitet

  • EuroQol
  • SF-36 V2
  • AVVQ
  • CIVIQ Besøg 2 (behandlingsdag) På behandlingsdagen vil deltageren gennemgå deres randomiserede behandling i henhold til protokollen. Tekniske og ikke-tekniske målinger vil blive registreret under dette besøg. Deltagerne får også en 1-uges visuel analog dagbog og 1-uges analgesidagbog ved dette besøg, som skal returneres udfyldt ved besøg 3 (1 uge) Tekniske behandlingsmålinger
• Veneakse/akser behandlet
• Antal behandlede sideløbsårer
• Længde af aksial vene og gennemsnitlig diameter af vene

• Procedurens samlede varighed

  • Varighed af tildelt procedure
  • Varighed af tilløbsbehandling

• Samlet volumen af ​​scleroterapi (i ml) brugt pr. koncentration

  • Volumen af ​​scleroterapi (i ml) leveret til tildelt behandling
  • Volumen af ​​skleroterapi (i ml) leveret til sideløbsbehandling
• Længde og type af anvendt behandlingskateter (hvis relevant) Ikke-tekniske behandlingsmålinger

• Visuel analog smertescore (VAS)

  • Under proceduren (optaget umiddelbart efter proceduren)
  • Daglig smerteregistrering i 1 uge efter proceduren (noteret hver aften i en patientdagbog)
• Daglig analgesidagbog i 1 uge efter proceduren (med tabletnumre) Besøg 3 (1 uge efter behandling) Dette besøg bør finde sted ±1 dag fra den ønskede besøgsdato.
• Indsamling af 1 uges VAS
• Indsamling af 1 uges Analgesi Dagbog
• Objektiv scoring af klinisk sværhedsgrad. Dette vil blive vurderet ved hjælp af både VCSS- og CEAP-score.

• Generiske livskvalitetsvurderinger

  • EQ5D
  • SF36
  • SF6D

• Sygdomsspecifikke livskvalitetsvurderinger

  • AVVQ
  • CIVIQ
• Antallet, tidspunktet og arten af ​​enhver yderligere behandling, der kræves
• Tilfredshed visuel analog skala
• Cosmesis visuel analog skala
• Blå mærker visuel analog skala
• Planimetri med blå mærker
• Tid til at vende tilbage til normale aktiviteter
• Antal opkald/besøg i primærplejen relateret til denne behandling
• Eventuelle ekstra omkostninger til sekundær pleje i forbindelse med denne behandling (f.eks. medicin til behandling af komplikationer / yderligere klinikbesøg / dage brugt på hospitalet)
• Venøse duplex-ultralydsbesøg 4, 5 og 6 (6, 12 og 52 uger efter behandling) Disse besøg bør finde sted ±7 dage fra den ønskede besøgsdato.
• Forkortet sygehistorie og klinisk vurdering
• Objektiv scoring af klinisk sværhedsgrad. Dette vil blive vurderet ved hjælp af både VCSS- og CEAP-score.

• Generiske livskvalitetsvurderinger

  • EQ5D
  • SF36
  • SF6D

• Sygdomsspecifikke livskvalitetsvurderinger

  • AVVQ
  • CIVIQ
• Smertevisuel analog skala
• Tilfredshed visuel analog skala
• Cosmesis visuel analog skala
• Blå mærker visuel analog skala
• Planimetri med blå mærker
• Tid til at vende tilbage til normale aktiviteter
• Antal opkald/besøg i primærplejen relateret til denne behandling
• Antallet, tidspunktet og arten af ​​enhver yderligere behandling, der kræves
• Eventuelle ekstra omkostninger til sekundær pleje i forbindelse med denne behandling (f.eks. medicin til behandling af komplikationer / yderligere klinikbesøg / dage brugt på hospitalet)
• Venøs dupleks ultralyd Yderligere behandlingsbesøg Deltagere, der gennemgår yderligere behandlinger (i henhold til behandlingsprotokol), vil kræve en yderligere "baseline" og et sæt målinger som beskrevet nedenfor. Besøg vil blive identificeret med præfikset A, B, C... osv. for at skelne mellem behandlingsrunder, hvis der kræves mere end én session.

Besøg A0 (Yderligere behandlingsbaseline)

• Objektiv scoring af klinisk sværhedsgrad. Dette vil blive vurderet ved hjælp af både VCSS- og CEAP-score.

• Generiske livskvalitetsvurderinger

  • EQ5D
  • SF36
  • SF6D

• Sygdomsspecifikke livskvalitetsvurderinger

  • AVVQ
  • CIVIQ

• Fotografisk registrering af baseline lemmernes udseende

  o Forreste, venstre laterale, posteriore og højre laterale aspekter

• Duplex fund

  • Systemer af insufficiens
  • Overfladisk akse (GSV, AASV, SSV, Giacomini, ikke-aksial)
  • Dyb akse
  • Perforatorbesøg A2 (Genbehandlingsbesøg) På behandlingsdagen vil deltageren gennemgå deres oprindelige randomiserede behandling i henhold til protokollen, medmindre deltageren anmoder om en anden behandling, eller den ansvarlige kliniker føler, at dette ikke er i patientens interesse. Hvis symptomer er relateret til inkompetente bifloder, vil behandlingsprotokol for biflodåreknuder blive brugt til behandlingen. Tekniske og ikke-tekniske målinger vil blive registreret. Deltagerne vil igen også få en 1-uges visuel analog dagbog og 1-uges analgesidagbog ved dette besøg, som skal returneres ved besøg A3 (1 uge) Tekniske behandlingsmålinger
• Veneakse/akser behandlet
• Antal behandlede sideløbsårer
• Længde af aksial vene og gennemsnitlig diameter af vene

• Procedurens samlede varighed

  • Varighed af tildelt procedure
  • Varighed af tilløbsbehandling

• Samlet volumen af ​​scleroterapi (i ml) brugt pr. koncentration

  • Volumen af ​​scleroterapi (i ml) leveret til tildelt behandling
  • Volumen af ​​skleroterapi (i ml) leveret til sideløbsbehandling
• Længde og type af anvendt behandlingskateter (hvis relevant) Ikke-tekniske behandlingsmålinger

• Visuel analog smertescore (VAS)

  • Under proceduren (optaget umiddelbart efter proceduren)
  • Daglig smerteregistrering i 1 uge efter proceduren (noteret hver aften i en patientdagbog)
• Dagbog for analgesi i 1 uge efter procedure Besøg A3 (1 uge efter genbehandling) Dette besøg bør finde sted ±1 dag fra måldatoen for besøget.
• Indsamling af 1 uges VAS
• Indsamling af 1 uges Analgesi Dagbog
• Objektiv scoring af klinisk sværhedsgrad. Dette vil blive vurderet ved hjælp af både VCSS- og CEAP-score.

• Generiske livskvalitetsvurderinger

  • EQ5D
  • SF36
  • SF6D

• Sygdomsspecifikke livskvalitetsvurderinger

  • AVVQ
  • CIVIQ
• Visuel analog tilfredshedsskala
• Visuel analog cosmesis skala
• Visuel analog blå mærkeskala
• Planimetri med blå mærker
• Tid til at vende tilbage til normale aktiviteter
• Antal opkald/besøg i primærplejen relateret til denne behandling
• Eventuelle ekstra omkostninger til sekundær pleje i forbindelse med denne behandling (f.eks. medicin til behandling af komplikationer / yderligere klinikbesøg / dage brugt på hospitalet)
• Venøs Duplex Ultralyd Efter dette besøg vil deltageren blive fulgt op ved næste planlagte rutineaftale.

Det primære resultat af dette forsøg er den tekniske succesrate for behandling efter 1 år. Ultralydsforekomsterne af den aksiale vene vil blive kategoriseret som:

• Fuldstændig okkluderet
• Delvis rekanalisering (≤15 % efter længde)
• Udbredt rekanalisering (>15 % i længden). Sekundære resultater Procedurelt - teknisk
• Veneakse/akser behandlet
• Antal behandlede sideløbsårer
• Længde af aksial vene og gennemsnitlig diameter af vene

• Procedurens samlede varighed

  • Varighed af tildelt procedure
  • Varighed af tilløbsbehandling

• Samlet volumen af ​​scleroterapi (i ml) brugt pr. koncentration

  • Volumen af ​​scleroterapi (i ml) leveret til tildelt behandling
  • Volumen af ​​skleroterapi (i ml) leveret til sideløbsbehandling
• Længde og type af anvendt behandlingskateter (hvis relevant) Efter proceduren

• Subjektiv behandling smerte

  • under proceduren
  • 1 uge efter proceduren
• Analgesikrav i 1 uge pr. behandling
• Tid til at vende tilbage til normale aktiviteter.
• Subjektiv vurdering af blå mærker
• Subjektiv tilfredsstillelse
• Subjektiv kosmetisk forandring
• Objektiv vurdering af blå mærker

• Ændring i klinisk sværhedsgrad

  • VCSS
  • CEAP.

• Ændring i generisk livskvalitet

  • EQ5D
  • SF36
  • SF6D

• Ændring i sygdomsspecifik livskvalitet

  • AVVQ
  • CIVIQ
• Antallet, tidspunktet og arten af ​​enhver yderligere behandling, der kræves
• Samlet antal opkald/besøg i primærplejen relateret til denne behandling
• Eventuelle ekstra omkostninger til sekundær pleje i forbindelse med denne behandling
• Duplex ultralydsmålinger (proksimal, mellem- og distal venediameter) Forventet værdi af resultater Vores foreslåede projekt ville være det første til at sammenligne disse tre tumescent-fri endovenøs-ablative teknikker. Dette vil give patienterne et større valg i deres behandling og vil indlede den næste logiske fase i endovenøse behandlinger