HIV 相关 B 细胞和肺炎球菌疫苗反应受损的机制
2020年11月17日 更新者：University of Colorado, Denver
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染因感染和癌症的高发率而复杂化，这通常是导致死亡的原因，而不是 HIV/获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 病毒本身。
使用抗逆转录病毒药物治疗 HIV 已将许多并发症的发生率降低了 90% 以上，但细菌性肺炎的发生率仍然非常高。
目前的疫苗在预防 HIV 感染患者的这些感染方面不是很有效。
研究人员正在研究产生抗体的细胞（B 细胞），它们通过结合并杀死细菌来对抗感染。
目标是了解 HIV 如何损害 B 细胞产生足够数量和足够质量的抗体以保护 HIV 患者的能力，以了解如何加强对这些感染的保护。
研究人员还试图了解通常生活在鼻子和喉咙中的细菌（特别是肺炎链球菌）在肺炎和其他感染的发展中的作用。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
60
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado-Denver
-
Denver、Colorado、美国、80220
- Denver VA Medical Center
-
Denver、Colorado、美国、80204
- Denver Health and Hospitals
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
对于 HIV 感染者：
- 18-55岁的成年人
- >200 CD4+ T 细胞/微升
- 无抗逆转录病毒治疗（在鼻拭子/第 0 周时）
- 接受抗逆转录病毒治疗超过 6 周（在接种疫苗时/第 12 周）
对于 HIV 血清反应阴性对照：
- 18-55岁的成年人
排除标准：
对于所有科目：
- 年龄 <18 岁或 >55 岁
- 既往肺炎球菌疫苗接种史
- 免疫抑制治疗，定义为：目前泼尼松 >15mg/天或过去 3 个月 >14 天、细胞毒剂、抗代谢物、环孢菌素、抗肿瘤坏死因子、B 细胞单克隆抗体
- 当前或慢性肺部感染（细菌、真菌、分枝杆菌）、肺炎或 2 个月内的鼻窦炎
- 慢性肺病
- 肾功能不全，定义为血清肌酐 >1.6
- 活动性肝病，包括丙型肝炎病毒感染
- 脾切除史
- 鼻拭子 3 个月内的抗菌治疗史（第 0 周）
- 目前酗酒
- 慢性心脏病
- 糖尿病
- 目前吸烟
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：HIV血清阴性
HIV 血清反应阴性的受试者将在第 0 周接受 Prevnar (PCV-13)。
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其他名称：
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实验性的：HIV感染者
根据免疫实践咨询委员会 (ACIP) 指南，HIV 感染者将在第 0 周接受 Prevnar (PCV-13)，并在第 8 周接受 Pneumovax (PPSV-23)。
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其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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B 和 T 细胞亚群
大体时间：第 -12、0、1、8、9、16 周
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刺激后第 0 天和第 7 天 B 和 T 细胞亚群以及分化阳性 (CD4+) T 细胞和 T 滤泡辅助 (TFH) 细胞群的激活和亚群分布
|
第 -12、0、1、8、9、16 周
|
|
总 IgG、IgM 和 IgA
大体时间：第 -12、0、1、8、9、16 周
|
在第 7 天，通过酶联免疫吸附测定 (ELISA)，从外周血单核细胞 (PBMC) 培养物中产生的总免疫球蛋白 G (IgG)、免疫球蛋白 M (IgM) 和免疫球蛋白 A (IgA) 一式三份地用 B 细胞刺激物刺激
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第 -12、0、1、8、9、16 周
|
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抗体分泌细胞
大体时间：第 0、1、8、9 周
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第 0 天和第 7 天通过酶联免疫斑点 (ELISPOT) 计数的总 IgG、IgM 和 IgA 抗体分泌细胞 (ASC)
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第 0、1、8、9 周
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AID 和 BCL-6 生产
大体时间：第 -12、0、1、8、9、16 周
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激活诱导胞苷脱氨酶 (AID) 和 B 细胞淋巴瘤蛋白 6 (BCL6) 表达和受刺激 B 细胞突变的 RNA 提取
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第 -12、0、1、8、9、16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肺炎链球菌定植和鼻咽微生物组
大体时间：第 -12、0、8、16 周
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通过定量聚合酶链反应 (Q-PCR) 和 16S 核糖体 RNA (rRNA) 测序确定鼻咽肺炎链球菌的患病率、相关微生物群（共生菌）以及定植与肺炎球菌荚膜特异性 IgG 水平之间的相关性
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第 -12、0、8、16 周
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肺炎链球菌尿抗原阳性
大体时间：第-12周
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与定植相关的肺炎链球菌尿抗原阳性
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第-12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Edward N Janoff, MD、University of Colorado-Denver, Denver VA Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年8月1日
初级完成 (预期的)
2021年6月1日
研究完成 (预期的)
2021年6月1日
研究注册日期
首次提交
2013年12月10日
首先提交符合 QC 标准的
2013年12月10日
首次发布 (估计)
2013年12月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月17日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
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