Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mekanismer for svækket HIV-associeret B-celle- og pneumokokvaccinerespons

17. november 2020 opdateret af: University of Colorado, Denver
Human Immundefekt Virus (HIV) infektion kompliceres af høje forekomster af infektioner og kræftformer, som ofte er dødsårsagen frem for HIV/erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) virus i sig selv. Behandling af HIV med antiretroviral medicin har reduceret hyppigheden af ​​mange komplikationer med over 90 %, men bakteriel lungebetændelse er fortsat ekstrem høj. De nuværende vacciner er ikke særlig effektive til at forebygge disse infektioner hos patienter med HIV-infektion. Efterforskerne studerer de celler (B-celler), der danner antistoffer til at bekæmpe infektion ved at binde sig til og dræbe bakterier. Målet er at forstå, hvordan HIV forringer B-cellernes evne til at danne antistoffer i tilstrækkelig mængde og af tilstrækkelig kvalitet til at beskytte patienter med HIV for at lære, hvordan man forbedrer beskyttelsen mod disse infektioner. Efterforskerne søger også at forstå, hvilken rolle de bakterier (specifikt Streptococcus pneumoniae), der normalt lever i næse og svælg, spiller i udviklingen af ​​lungebetændelse og andre infektioner.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

60

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado-Denver
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80220
        • Denver VA Medical Center
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80204
        • Denver Health and Hospitals

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For HIV-smittede personer:

  • voksne i alderen 18-55 år
  • >200 CD4+ T-celler/mikroliter
  • ingen antiretroviral behandling (på tidspunktet for næsepodning/uge 0)
  • modtager antiretroviral behandling i >6 uger (på vaccinationstidspunktet/uge 12)

For HIV-seronegative kontroller:

  • voksne i alderen 18-55 år

Ekskluderingskriterier:

For alle fag:

  • alder <18 eller >55 år
  • anamnese med tidligere pneumokokvaccination
  • immunsuppressiv terapi, defineret som: prednison >15 mg/dag i øjeblikket eller >14 dage inden for de seneste 3 måneder, cytotoksiske midler, antimetabolitter, cyclosporin, antitumornekrosefaktor, B-celle monoklonale antistoffer
  • nuværende eller kronisk lungeinfektion (bakteriel, svampe, mykobakteriel), lungebetændelse eller rhinosinusitis inden for 2 måneder
  • kronisk lungesygdom
  • nyreinsufficiens, defineret som serumkreatinin >1,6
  • aktiv leversygdom, herunder hepatitis C-virusinfektion
  • historie med splenektomi
  • historie med antibakteriel behandling inden for 3 måneder efter næsepodning (uge 0)
  • nuværende alkoholmisbrug
  • kronisk hjertesygdom
  • diabetes
  • nuværende cigaretrygning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HIV-seronegativ
HIV-seronegative forsøgspersoner vil modtage Prevnar (PCV-13) i uge 0.
Biologisk: PCV-13
Andre navne:
  • Prevnar
Eksperimentel: HIV-smittet
HIV-inficerede forsøgspersoner vil modtage Prevnar (PCV-13) i uge 0 og Pneumovax (PPSV-23) i uge 8 i henhold til retningslinjerne fra Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP).
Biologisk: PCV-13
Andre navne:
  • Prevnar
Biologisk: PPSV-23
Andre navne:
  • Pneumovax

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
B- og T-celleundersæt
Tidsramme: Uger -12, 0, 1, 8, 9, 16
Aktivering og delmængdefordeling af B- og T-celleundersæt og klynge af differentieringspositive (CD4+) T-celler og T-follikulære hjælper (TFH)-celler på dag 0 og 7 efter stimulering
Uger -12, 0, 1, 8, 9, 16
Total IgG, IgM og IgA
Tidsramme: Uger -12, 0, 1, 8, 9, 16
Totalt immunglobulin G (IgG), immunglobulin M (IgM) og immunglobulin A (IgA) produceret fra kultur af mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) stimuleret i tre eksemplarer med B-cellestimuli på dag 7 ved hjælp af enzymbundet immunosorbent-assay (ELISA)
Uger -12, 0, 1, 8, 9, 16
Antistof-udskillende celler
Tidsramme: Uge 0, 1, 8, 9
Total IgG-, IgM- og IgA-antistof-secernerende celler (ASC) opregnet af enzym-linked immunospot (ELISPOT) på dag 0 og dag 7
Uge 0, 1, 8, 9
AID og BCL-6 produktion
Tidsramme: Uger -12, 0, 1, 8, 9, 16
RNA-ekstraktion til aktiveringsinduceret cytidin-deaminase (AID) og B-celle lymfom protein 6 (BCL6) ekspression og mutation fra stimulerede B-celler
Uger -12, 0, 1, 8, 9, 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
S.pneumoniae kolonisering og nasopharyngeal mikrobiom
Tidsramme: Uger -12, 0, 8, 16
Prævalens af nasopharyngeal S. pneumoniae bestemt ved kvantitativ polymerasekædereaktion (Q-PCR) og 16S ribosomalt RNA (rRNA) sekventering, relateret mikrobiota (kommensale bakterier) og korrelation mellem kolonisering og niveauer af pneumokok kapselspecifik IgG
Uger -12, 0, 8, 16
S.pneumoniae urin antigen positivitet
Tidsramme: Uge -12
S. pneumoniae urin antigen positivitet i forhold til kolonisering
Uge -12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Edward N Janoff, MD, University of Colorado-Denver, Denver VA Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. december 2013

Først opslået (Skøn)

16. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13-2405
  • R01AI108479 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pneumokokinfektioner

Kliniske forsøg med PCV-13

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner