Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Механизмы нарушения ВИЧ-ассоциированного В-клеточного и пневмококкового ответа на вакцину

17 ноября 2020 г. обновлено: University of Colorado, Denver
Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), осложняется высоким уровнем инфекций и рака, которые часто являются причиной смерти, а не сам вирус ВИЧ/синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Лечение ВИЧ антиретровирусными препаратами снизило частоту многих осложнений более чем на 90%, но бактериальная пневмония остается чрезвычайно высокой. Существующие вакцины не очень эффективны для предотвращения этих инфекций у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Исследователи изучают клетки (В-клетки), которые вырабатывают антитела для борьбы с инфекцией, связываясь с бактериями и убивая их. Цель состоит в том, чтобы понять, как ВИЧ ухудшает способность В-клеток вырабатывать антитела в достаточном количестве и достаточного качества, чтобы защитить пациентов с ВИЧ, чтобы узнать, как усилить защиту от этих инфекций. Исследователи также стремятся понять роль бактерий (особенно Streptococcus pneumoniae), которые обычно живут в носу и горле, в развитии пневмонии и других инфекций.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

60

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado-Denver
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
        • Denver VA Medical Center
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80204
        • Denver Health and Hospitals

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Для ВИЧ-инфицированных:

  • взрослые в возрасте 18-55 лет
  • >200 CD4+ Т-клеток/мкл
  • отсутствие антиретровирусной терапии (во время мазка из носа/неделя 0)
  • получающие антиретровирусную терапию в течение >6 недель (на момент вакцинации/12 неделя)

Для ВИЧ-серонегативных контролей:

  • взрослые в возрасте 18-55 лет

Критерий исключения:

Для всех предметов:

  • возраст <18 или >55 лет
  • История предшествующей пневмококковой вакцинации
  • иммуносупрессивная терапия, определяемая как: преднизолон >15 мг/сут в настоящее время или >14 дней в течение последних 3 месяцев, цитостатики, антиметаболиты, циклоспорин, анти-фактор некроза опухоли, В-клеточные моноклональные антитела
  • текущая или хроническая легочная инфекция (бактериальная, грибковая, микобактериальная), пневмония или риносинусит в течение 2 месяцев
  • хроническое заболевание легких
  • почечная недостаточность, определяемая как уровень креатинина в сыворотке >1,6
  • активное заболевание печени, включая инфекцию вируса гепатита С
  • история спленэктомии
  • история антибактериальной терапии в течение 3 месяцев после мазка из носа (неделя 0)
  • текущее злоупотребление алкоголем
  • хроническая болезнь сердца
  • диабет
  • текущее курение сигарет

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ВИЧ-серонегативный
ВИЧ-серонегативные субъекты будут получать Превнар (ПКВ-13) на 0-й неделе.
Биологический: ПКВ-13
Другие имена:
  • Превнар
Экспериментальный: ВИЧ-инфицированные
ВИЧ-инфицированные субъекты будут получать Превнар (PCV-13) на 0-й неделе и пневмовакс (PPSV-23) на 8-й неделе в соответствии с рекомендациями Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP).
Биологический: ПКВ-13
Другие имена:
  • Превнар
Биологический: ППСВ-23
Другие имена:
  • Пневмовакс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подмножества В- и Т-клеток
Временное ограничение: Недели -12, 0, 1, 8, 9, 16
Активация и распределение подмножеств подмножеств В- и Т-клеток и кластера положительных по дифференцировке (CD4+) Т-клеток и Т-фолликулярных хелперных клеток (TFH) в дни 0 и 7 после стимуляции
Недели -12, 0, 1, 8, 9, 16
Всего IgG, IgM и IgA
Временное ограничение: Недели -12, 0, 1, 8, 9, 16
Общий иммуноглобулин G (IgG), иммуноглобулин M (IgM) и иммуноглобулин A (IgA), полученные из культуры мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), трижды стимулированных В-клеточными стимулами на 7-й день с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA)
Недели -12, 0, 1, 8, 9, 16
Антитела-секретирующие клетки
Временное ограничение: Недели 0, 1, 8, 9
Общее количество клеток, секретирующих антитела IgG, IgM и IgA (ASC), подсчитанных методом иммуноферментного анализа (ELISPOT) в день 0 и день 7
Недели 0, 1, 8, 9
Производство AID и BCL-6
Временное ограничение: Недели -12, 0, 1, 8, 9, 16
Экстракция РНК для индуцированной активацией экспрессии и мутации белка 6 цитидиндезаминазы (AID) и В-клеточной лимфомы (BCL6) из стимулированных В-клеток
Недели -12, 0, 1, 8, 9, 16

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Колонизация S.pneumoniae и микробиом носоглотки
Временное ограничение: Недели -12, 0, 8, 16
Распространенность S. pneumoniae в носоглотке, определяемая количественной полимеразной цепной реакцией (Q-PCR) и секвенированием 16S рибосомной РНК (рРНК), родственной микробиотой (симбионтными бактериями) и корреляцией между колонизацией и уровнями капсульно-специфического IgG пневмококка
Недели -12, 0, 8, 16
Положительный антиген мочи S.pneumoniae
Временное ограничение: Неделя -12
Положительный антиген мочи S. pneumoniae в связи с колонизацией
Неделя -12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Colorado, Denver

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Главный следователь: Edward N Janoff, MD, University of Colorado-Denver, Denver VA Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 13-2405
  • R01AI108479 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ПКВ-13

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Paraguay

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться