Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mechanismen van verminderde HIV-geassocieerde B-cel- en pneumokokkenvaccinresponsen

17 november 2020 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver
Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) wordt bemoeilijkt door het hoge aantal infecties en kankers die vaak de doodsoorzaak zijn, en niet door het hiv/verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) zelf. Behandeling van HIV met antiretrovirale medicijnen heeft de frequentie van veel complicaties met meer dan 90% verminderd, maar bacteriële longontsteking blijft extreem hoog. De huidige vaccins zijn niet erg effectief in het voorkomen van deze infecties bij patiënten met een hiv-infectie. De onderzoekers bestuderen de cellen (B-cellen) die antilichamen maken om infecties te bestrijden door zich te binden aan bacteriën en deze te doden. Het doel is om te begrijpen hoe HIV het vermogen van B-cellen om antilichamen aan te maken in voldoende hoeveelheid en van voldoende kwaliteit aantast om patiënten met HIV te beschermen, om te leren hoe ze de bescherming tegen deze infecties kunnen verbeteren. De onderzoekers proberen ook de rol te begrijpen van de bacteriën (in het bijzonder Streptococcus pneumoniae) die normaal in de neus en keel leven bij de ontwikkeling van longontsteking en andere infecties.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

60

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado-Denver
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80220
        • Denver VA Medical Center
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80204
        • Denver Health and Hospitals

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Voor HIV-geïnfecteerde proefpersonen:

  • volwassenen van 18-55 jaar
  • >200 CD4+ T-cellen/microliter
  • geen antiretrovirale therapie (op het moment van neusuitstrijkje/week 0)
  • >6 weken antiretrovirale therapie krijgen (op het moment van vaccinatie/week 12)

Voor hiv-seronegatieve controles:

  • volwassenen van 18-55 jaar

Uitsluitingscriteria:

Voor alle vakken:

  • leeftijd <18 of >55 jaar
  • voorgeschiedenis van eerdere pneumokokkenvaccinatie
  • immunosuppressieve therapie, gedefinieerd als: prednison > 15 mg/dag momenteel of > 14 dagen in de afgelopen 3 maanden, cytotoxische middelen, antimetabolieten, ciclosporine, antitumornecrosefactor, B-cel monoklonale antilichamen
  • huidige of chronische longinfectie (bacterieel, schimmel, mycobacterieel), longontsteking of rhinosinusitis binnen 2 maanden
  • chronische longziekte
  • nierinsufficiëntie, gedefinieerd als serumcreatinine >1,6
  • actieve leverziekte, waaronder infectie met het hepatitis C-virus
  • geschiedenis van splenectomie
  • geschiedenis van antibacteriële therapie binnen 3 maanden na neusuitstrijkje (week 0)
  • huidig ​​alcoholmisbruik
  • chronische hartziekte
  • suikerziekte
  • het huidige roken van sigaretten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HIV-seronegatief
HIV-seronegatieve proefpersonen krijgen Prevnar (PCV-13) in week 0.
Biologisch: PCV-13
Andere namen:
  • Prevnar
Experimenteel: HIV-geïnfecteerd
HIV-geïnfecteerde proefpersonen krijgen Prevnar (PCV-13) in week 0 en Pneumovax (PPSV-23) in week 8 volgens de richtlijnen van het Adviescomité voor Immunisatiepraktijken (ACIP).
Biologisch: PCV-13
Andere namen:
  • Prevnar
Biologisch: PPSV-23
Andere namen:
  • Pneumovax

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Subsets van B- en T-cellen
Tijdsspanne: Weken -12, 0, 1, 8, 9, 16
Activering en subsetdistributie van subsets van B- en T-cellen en cluster van differentiatiepositieve (CD4+) T-cellen en T-folliculaire helpercellen (TFH) op dag 0 en 7 na stimulatie
Weken -12, 0, 1, 8, 9, 16
Totaal IgG, IgM en IgA
Tijdsspanne: Weken -12, 0, 1, 8, 9, 16
Totaal immunoglobuline G (IgG), immunoglobuline M (IgM) en immunoglobuline A (IgA) geproduceerd uit kweek van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) in drievoud gestimuleerd met B-celstimuli op dag 7 door enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Weken -12, 0, 1, 8, 9, 16
Antilichaam-uitscheidende cellen
Tijdsspanne: Week 0, 1, 8, 9
Totaal aantal IgG-, IgM- en IgA-antilichaamuitscheidende cellen (ASC) geteld door enzymgekoppelde immunospot (ELISPOT) op dag 0 en dag 7
Week 0, 1, 8, 9
AID- en BCL-6-productie
Tijdsspanne: Weken -12, 0, 1, 8, 9, 16
RNA-extractie voor activatie-geïnduceerde cytidinedeaminase (AID) en B-cellymfoomeiwit 6 (BCL6) expressie en mutatie van gestimuleerde B-cellen
Weken -12, 0, 1, 8, 9, 16

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
S. pneumoniae kolonisatie en nasofaryngeaal microbioom
Tijdsspanne: Weken -12, 0, 8, 16
Prevalentie van nasofaryngeale S. pneumoniae bepaald door kwantitatieve polymerasekettingreactie (Q-PCR) en 16S ribosomaal RNA (rRNA) sequencing, gerelateerde microbiota (commensale bacteriën) en correlatie tussen kolonisatie en niveaus van pneumokokkencapsule-specifiek IgG
Weken -12, 0, 8, 16
S. pneumoniae urine antigeen positiviteit
Tijdsspanne: Week -12
S. pneumoniae urine-antigeenpositiviteit in relatie tot kolonisatie
Week -12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Edward N Janoff, MD, University of Colorado-Denver, Denver VA Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

16 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13-2405
  • R01AI108479 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op PCV-13

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren