HIV関連B細胞および肺炎球菌ワクチン反応障害のメカニズム
2020年11月17日 更新者：University of Colorado, Denver
ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染は、HIV/後天性免疫不全症候群 (AIDS) ウイルス自体よりも、多くの場合死因となる感染症や癌の発生率が高いことによって複雑になっています。
抗レトロウイルス薬による HIV の治療により、多くの合併症の頻度が 90% 以上減少しましたが、細菌性肺炎は非常に高いままです。
現在のワクチンは、HIV 感染患者のこれらの感染を予防するのにあまり効果的ではありません。
研究者は、細菌に結合して殺すことによって感染と戦う抗体を作る細胞 (B 細胞) を研究しています。
目標は、HIV患者を保護するのに十分な量と十分な品質の抗体を作成するB細胞の能力をHIVがどのように損なうかを理解し、これらの感染に対する保護を強化する方法を学ぶことです.
研究者はまた、肺炎やその他の感染症の発症において、通常は鼻や喉に生息する細菌 (特に肺炎連鎖球菌) の役割を理解しようとしています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
60
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado-Denver
-
Denver、Colorado、アメリカ、80220
- Denver VA Medical Center
-
Denver、Colorado、アメリカ、80204
- Denver Health and Hospitals
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
HIV感染者の場合：
- 18～55歳の成人
- >200 CD4+ T細胞/マイクロリットル
- 抗レトロウイルス療法なし（鼻スワブ時/週0）
- 6週間以上抗レトロウイルス療法を受けている（ワクチン接種時/ 12週目）
HIV 血清陰性コントロールの場合:
- 18～55歳の成人
除外基準:
すべての科目について:
- 年齢 <18 または >55 歳
- 以前の肺炎球菌ワクチン接種歴
- 免疫抑制療法、次のように定義: プレドニゾン > 15mg/日 現在、または過去 3 か月で 14 日以上、細胞傷害剤、代謝拮抗物質、シクロスポリン、抗腫瘍壊死因子、B 細胞モノクローナル抗体
- -現在または慢性の肺感染症（細菌、真菌、マイコバクテリア）、肺炎、または2か月以内の副鼻腔炎
- 慢性肺疾患
- 血清クレアチニン > 1.6 として定義される腎不全
- C型肝炎ウイルス感染を含む活動性肝疾患
- 脾臓摘出歴
- -鼻スワブから3か月以内の抗菌療法の履歴（0週）
- 現在のアルコール乱用
- 慢性心疾患
- 糖尿病
- 現在の喫煙
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：HIV血清陰性
HIV血清陰性の被験者は、0週目にPrevnar（PCV-13）を受け取ります。
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他の名前：
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実験的：HIV感染者
HIVに感染した被験者は、予防接種に関する諮問委員会（ACIP）のガイドラインに従って、0週目にPrevnar（PCV-13）、8週目にPneumovax（PPSV-23）を受け取ります。
|
他の名前：
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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BおよびT細胞サブセット
時間枠：週 -12、0、1、8、9、16
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刺激後 0 日目と 7 日目の B 細胞と T 細胞のサブセット、および分化陽性 (CD4+) T 細胞と T 濾胞性ヘルパー (TFH) 細胞のクラスターの活性化とサブセット分布
|
週 -12、0、1、8、9、16
|
|
総IgG、IgM、IgA
時間枠：週 -12、0、1、8、9、16
|
総免疫グロブリン G (IgG)、免疫グロブリン M (IgM)、および免疫グロブリン A (IgA) は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) によって 7 日目に B 細胞刺激で 3 回刺激された末梢血単核細胞 (PBMC) の培養から生成されました。
|
週 -12、0、1、8、9、16
|
|
抗体分泌細胞
時間枠：0、1、8、9週
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0 日目と 7 日目に酵素結合免疫スポット (ELISPOT) によって列挙された総 IgG、IgM、および IgA 抗体分泌細胞 (ASC)
|
0、1、8、9週
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AIDとBCL-6の生産
時間枠：週 -12、0、1、8、9、16
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活性化誘導シチジンデアミナーゼ (AID) および B 細胞リンパ腫タンパク質 6 (BCL6) の発現と刺激された B 細胞からの突然変異のための RNA 抽出
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週 -12、0、1、8、9、16
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
肺炎連鎖球菌の定着と鼻咽頭マイクロバイオーム
時間枠：週 -12、0、8、16
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定量的ポリメラーゼ連鎖反応（Q-PCR）および16SリボソームRNA（rRNA）配列決定、関連する微生物叢（共生細菌）、およびコロニー形成と肺炎球菌莢膜特異的IgGのレベルとの相関関係によって決定された鼻咽頭肺炎連鎖球菌の有病率
|
週 -12、0、8、16
|
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S.pneumoniae尿抗原陽性
時間枠：第12週
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S. pneumoniae の尿抗原陽性とコロニー形成
|
第12週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Edward N Janoff, MD、University of Colorado-Denver, Denver VA Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年8月1日
一次修了 (予想される)
2021年6月1日
研究の完了 (予想される)
2021年6月1日
試験登録日
最初に提出
2013年12月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年12月10日
最初の投稿 (見積もり)
2013年12月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年11月17日
最終確認日
2020年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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