Mekanismer för nedsatt HIV-associerat B-cells- och pneumokockvaccinsvar
17 november 2020 uppdaterad av: University of Colorado, Denver
Infektionen med humant immunbristvirus (HIV) kompliceras av höga frekvenser av infektioner och cancer som ofta är dödsorsaken snarare än viruset av HIV/förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
Behandling av HIV med antiretrovirala läkemedel har minskat frekvensen av många komplikationer med över 90 %, men bakteriell lunginflammation är fortfarande extremt hög.
Nuvarande vacciner är inte särskilt effektiva för att förhindra dessa infektioner hos patienter med HIV-infektion.
Utredarna studerar cellerna (B-celler) som gör antikroppar för att bekämpa infektioner genom att binda till och döda bakterier.
Målet är att förstå hur HIV försämrar förmågan hos B-celler att göra antikroppar i tillräcklig mängd och av tillräcklig kvalitet för att skydda patienter med HIV för att lära sig hur man kan förbättra skyddet mot dessa infektioner.
Utredarna försöker också förstå vilken roll de bakterier (särskilt Streptococcus pneumoniae) som normalt lever i näsa och svalg spelar i utvecklingen av lunginflammation och andra infektioner.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
60
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado-Denver
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80220
- Denver VA Medical Center
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80204
- Denver Health and Hospitals
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För HIV-smittade personer:
- vuxna i åldern 18-55 år
- >200 CD4+ T-celler/mikroliter
- ingen antiretroviral behandling (vid tidpunkten för nästvätt/vecka 0)
- får antiretroviral behandling i >6 veckor (vid vaccinationstillfället/vecka 12)
För HIV-seronegativa kontroller:
- vuxna i åldern 18-55 år
Exklusions kriterier:
För alla ämnen:
- ålder <18 eller >55 år
- historia av tidigare pneumokockvaccination
- immunsuppressiv terapi, definierad som: prednison >15 mg/dag för närvarande eller >14 dagar under de senaste 3 månaderna, cytotoxiska medel, antimetaboliter, ciklosporin, antitumörnekrosfaktor, monoklonala B-cellsantikroppar
- aktuell eller kronisk lunginfektion (bakteriell, svamp, mykobakteriell), lunginflammation eller rhinosinusit inom 2 månader
- kronisk lungsjukdom
- njurinsufficiens, definierad som serumkreatinin >1,6
- aktiv leversjukdom, inklusive hepatit C-virusinfektion
- historia av splenektomi
- historia av antibakteriell terapi inom 3 månader efter näsprov (vecka 0)
- nuvarande alkoholmissbruk
- kronisk hjärtsjukdom
- diabetes
- nuvarande cigarettrökning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HIV-seronegativ
HIV-seronegativa försökspersoner kommer att få Prevnar (PCV-13) vecka 0.
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: HIV-smittade
HIV-infekterade försökspersoner kommer att få Prevnar (PCV-13) vid vecka 0 och Pneumovax (PPSV-23) vid vecka 8 enligt rådgivande kommittén för vaccinationspraxis (ACIP) riktlinjer.
|
Andra namn:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
B- och T-cellsundergrupper
Tidsram: Vecka -12, 0, 1, 8, 9, 16
|
Aktivering och delmängdsfördelning av B- och T-cellsundergrupper och kluster av differentieringspositiva (CD4+) T-celler och T-follikulära hjälparceller (TFH) på dag 0 och 7 efter stimulering
|
Vecka -12, 0, 1, 8, 9, 16
|
|
Totalt IgG, IgM och IgA
Tidsram: Vecka -12, 0, 1, 8, 9, 16
|
Totalt immunglobulin G (IgG), immunglobulin M (IgM) och immunglobulin A (IgA) producerat från odling av mononukleära celler från perifert blod (PBMC) stimulerade i tre exemplar med B-cellstimuli på dag 7 genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA)
|
Vecka -12, 0, 1, 8, 9, 16
|
|
Antikroppsutsöndrande celler
Tidsram: Vecka 0, 1, 8, 9
|
Totalt antal IgG-, IgM- och IgA-antikroppsutsöndrande celler (ASC) uppräknade av enzymkopplad immunfläck (ELISPOT) på dag 0 och dag 7
|
Vecka 0, 1, 8, 9
|
|
AID och BCL-6 produktion
Tidsram: Vecka -12, 0, 1, 8, 9, 16
|
RNA-extraktion för aktiveringsinducerad cytidindeaminas (AID) och B-cellslymfomprotein 6 (BCL6) uttryck och mutation från stimulerade B-celler
|
Vecka -12, 0, 1, 8, 9, 16
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
S.pneumoniae kolonisering och nasofaryngeal mikrobiom
Tidsram: Vecka -12, 0, 8, 16
|
Prevalens av nasofaryngeal S. pneumoniae bestäms av kvantitativ polymeraskedjereaktion (Q-PCR) och 16S ribosomalt RNA (rRNA) sekvensering, relaterad mikrobiota (kommensala bakterier) och korrelation mellan kolonisering och nivåer av pneumokockkapselspecifik IgG
|
Vecka -12, 0, 8, 16
|
|
S.pneumoniae urinantigen positivitet
Tidsram: Vecka -12
|
S. pneumoniae urinantigen positivitet i relation till kolonisering
|
Vecka -12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Edward N Janoff, MD, University of Colorado-Denver, Denver VA Medical Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 augusti 2014
Primärt slutförande (Förväntat)
1 juni 2021
Avslutad studie (Förväntat)
1 juni 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 december 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 december 2013
Första postat (Uppskatta)
16 december 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 november 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 november 2020
Senast verifierad
1 november 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 13-2405
- R01AI108479 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .