Исследование эффективности омализумаба при холинергической крапивнице (CUN-OMAL-UCOL)

Физические крапивницы, такие как отсроченная компрессионная, холинергическая, дерматографизм и холодовая крапивница, являются очень инвалидизирующими состояниями [1]. Холинергическая крапивница возникает из-за активного (например, упражнения) или пассивные (например, горячая ванна) повышение внутренней температуры тела, вызывающее зуд и небольшую крапивницу с реакцией на туловище и хромоту, которые исчезают при охлаждении тела [2].

Как и в случае хронической крапивницы, физическая крапивница оказывает большое влияние на качество жизни пациентов [3, 4]. Тем не менее, эти типы крапивницы вызывают еще большее изменение качества жизни из-за ограничений, которые они вызывают в повседневной жизни, занятиях спортом [5] или производительности труда.

Несмотря на высокую заболеваемость этим заболеванием и влияние на качество жизни, доступного лечения не существует. Антигистаминные препараты, которые обычно контролируют другие типы крапивницы, могут лишь частично облегчить течение холинергической крапивницы. Существует только одна статья [6], в которой показана эффективность удвоения дозы цетиризина по сравнению с рекомендуемой дозой в сводке характеристик продукта (дозировка не по назначению). Плохой ответ на антигистаминные препараты объясняется минимальной ролью гистамина в его физиопатологии и только после применения очень высоких доз [7].

Этиология и патогенез формирования крапивницы остаются неизвестными, хотя признано, что тучные клетки явно участвуют в этом [8]. С другой стороны, кажется, что десенсибилизация или толерантность могут быть вызваны холинергической крапивницей [9]. Таким образом, как и в случае лекарственной десенсибилизации, рецептор иммуноглобулина Е (IgE) также должен играть роль в развитии этой физической крапивницы [10].

В последние годы было показано, что моноклональные гуманизированные анти-IgE-антитела (омализумаб) эффективны при лечении холинергической крапивницы [11], не отвечающей на традиционные методы лечения в максимальных дозах или в дозах, не соответствующих показаниям. Также сообщалось об отрицательном ответе на холинергическую крапивницу [12].

Наше обоснование этого подхода при этом типе крапивницы заключается в том, что омализумаб оказывает ингибирующее действие на активацию тучных клеток, как и в случае десенсибилизации.

С этой целью мы проведем многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное клиническое исследование. Мы будем включать 24 пациента, включая пациентов женского и мужского пола (возраст 14 лет и старше), не отвечающих на антигистаминные препараты.

Эффективность будет оцениваться путем отрицания Европейской академии аллергии и клинической иммунологии (EAACI), Европейского дерматологического форума (EDF) и стандартизированного теста с физической нагрузкой сети urticaria network e.V (UNEV), визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), качества жизни при хронической крапивнице. утвержденный опросник [13], карта пациентов с симптомами и использованием неотложной помощи. Дополнительными показателями эффективности также будут: количество выбывших в каждой лечебной группе; дни отпуска из-за крапивницы и посещений отделения неотложной помощи. Наконец, безопасность будет оцениваться путем регистрации и оценки побочных реакций во время лечения.

Как мы заявляли ранее, омализумаб не показан при физической или других типах крапивницы. Единственным показанием является лечение аллергической астмы средней и тяжелой степени. Гипотеза, над которой мы работаем, заключается в том, что моноклональное анти-IgE-антитело омализумаб может быть столь же эффективным в борьбе с физическими симптомами крапивницы у пациентов, не отвечающих на традиционную терапию. Мы предполагаем, что омализумаб способен обратить вспять активацию базофилов или тучных клеток, присутствующую при этих типах крапивницы.