- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02012387
Az omalizumab hatékonysági vizsgálata kolinerg urticariában (CUN-OMAL-UCOL)
Multicentrikus randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos párhuzamos klinikai vizsgálat az Omalizumab (Xolair®) hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére egy új indikációban: kolinerg csalánkiütés
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A fizikai urticariák, mint például a késleltetett nyomás, a kolinerg, a dermatográfiás és a hideg csalánkiütés, erősen fogyatékosságot okozó állapotok[1]. A kolinerg urticaria egy aktív (pl. gyakorlat) vagy passzív (pl. forró fürdő) a test maghőmérsékletének emelkedése, ami viszketést és kis csalánkiütést okoz, fellángolással a törzsön és sántítást, amely a test lehűlésekor elmúlik[2].
A krónikus csalánkiütéshez hasonlóan a fizikai csalánkiütés is nagy hatással van a betegek életminőségére[3, 4]. Az ilyen típusú csalánkiütések azonban még nagyobb változást okoznak az életminőségben, mivel korlátozzák a mindennapi tevékenységeket, a sportolást[5] vagy a munkateljesítményt.
A betegség magas morbiditása és az életminőségre gyakorolt hatása ellenére nem áll rendelkezésre kezelés. Az antihisztaminok, amelyek általában szabályozzák az egyéb típusú csalánkiütéseket, csak részben tudták enyhíteni a kolinerg csalánkiütést. Csak egyetlen dokumentum[6] mutatja, hogy a cetirizin dózisának megduplázódása az alkalmazási előírásban szereplő ajánlott adag feletti hatékonyságot mutatja (off-label dózis). Az antihisztaminra adott gyenge választ a hisztamin fiziopatológiájában betöltött minimális szerepe indokolja, és csak nagyon nagy dózisok alkalmazása után[7].
A kaptárképződés etiológiája és patogenezise továbbra is ismeretlen, bár elismert tény, hogy a hízósejtek egyértelműen érintettek[8]. Másrészt úgy tűnik, hogy deszenzitizáció vagy tolerancia indukálható kolinerg urticariában[9]. Így a gyógyszeres deszenzitizációhoz hasonlóan az immunglobulin E (IgE) receptornak is szerepet kell játszania ennek a fizikai csalánkiütésnek a kialakulásában[10].
Az elmúlt években a monoklonális humanizált anti-IgE antitest (Omalizumab) hatékonynak bizonyult a kolinerg csalánkiütés szabályozásában[11], amely nem felelt meg a hagyományos terápiáknak maximális vagy nem megfelelő dózisban. A kolinerg urticaria esetében is negatív választ jelentettek[12].
Az ilyen típusú csalánkiütések esetében ezt a megközelítést az indokolja, hogy az omalizumab gátló hatást fejt ki a hízósejtek aktiválására, akárcsak a deszenzitizáció esetében.
Ebből a célból egy multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos párhuzamos klinikai vizsgálatot végzünk. 24 beteget fogunk bevonni, köztük női és férfi betegeket (14 éves vagy idősebb), akik nem reagálnak antihisztaminokra.
A hatékonyságot az Európai Allergia és Klinikai Immunológiai Akadémia (EAACI), az Európai Bőrgyógyászati Fórum (EDF) és az urticaria hálózat e.V (UNEV) szabványos testedzési tesztje, vizuális analóg skála (VAS), krónikus csalánkiütés életminősége negativizálásával értékelik. validált kérdőív[13], a betegek tünetkártyája és a mentőgyógyszerek használata. A hatékonyság további mércéi a következők is: a kimaradások száma az egyes kezelési csoportokban; csalánkiütés és sürgősségi osztály látogatások miatti szabadságnapok. Végül a biztonságosságot a kezelés során fellépő mellékhatások rögzítésével és értékelésével értékelik.
Amint azt korábban említettük, az Omalizumab nem javallt fizikai vagy más típusú csalánkiütés esetén. Az egyetlen indikáció a közepesen súlyos vagy súlyos allergiás asztma kezelésére szolgál. Az a hipotézis, amelyen dolgozunk, hogy a monoklonális anti-IgE antitest, az Omalizumab ugyanolyan hatékony lehet a fizikai csalánkiütés tüneteinek szabályozásában olyan betegeknél, akik nem reagálnak a hagyományos terápiára. Feltételezzük, hogy az Omalizumab képes visszaállítani a bazofil vagy hízósejt-aktivációt azokban az urticaria típusokban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanyolország, 31008
- Departamento de Alergología. Clínica Universidad de Navarra
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Felnőtt női és férfi betegek (14 éves vagy idősebb). A kolinerg csalánkiütés diagnózisa klinikai anamnézis és pozitív provokációs teszt alapján.
Nem válaszoló az antihisztaminok szupraterápiás dózisaira (a gyógyszercímkézésben szereplő maximális dózis kétszereseként definiálva) Írásbeli beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
Bőrgyulladással vagy más bőrbetegséggel kapcsolatos viszketés. Minden olyan szisztémás betegség, amely akadályozza az adatok nyomon követését vagy értelmezését. Omalizumab kezelés az elmúlt 12 hónapban. A gyógyszer címkéjén szereplő bármely kizárási kritérium. Bármilyen egyéb körülmény, amely nem teszi lehetővé a klinikai vizsgálati követelmények teljesítését, például a kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Aktív
Omalizumab 300 mg szubkután 300 mg dózis (függ az össz-IgE-től, testtömegtől vagy magastól)
|
Két injekciót négyhetente adunk be négy hónapon keresztül, 4 adagot adunk be 16 héten belül
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo Sós szérum Szubkután adagolású 0,6 ml sós szérum, ugyanolyan térfogattal, mint az aktív kezelés
|
Két injekciót négyhetente adunk be négy hónapon keresztül, 4 adagot adunk be 16 héten belül
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Megnyitás feliratozott
A kettős vak periódus után mindkét karból származó összes beteg további 8 hónapig kapja az aktív gyógyszert.
|
Két injekciót adunk be négyhetente 8 hónapon keresztül, 4 adagot adunk be 32 héten belül
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gyakorlati kihívásteszt negativálása
Időkeret: Ezt a vizsgálat előtt értékelik, majd ezt követően 4 hetente 12 hónapig.
|
a. Elsődleges végpontunk a terhelési kihívásteszt negativálása lesz: A terhelési kihívástesztet a kolinerg csalánkiütésre vonatkozó európai irányelvek[14] szerint hajtjuk végre.
Az ilyen irányelvek szerint minden központ ugyanazt a központ szabványosított protokollját fogja követni.
A páciens a futópadon vagy a futás során izzadságig edz, és még 15 percig követi, meleg ruhában meleg szobában.
A teszt akkor tekinthető pozitívnak, ha az edzés 10 percen keresztül a tipikus kiütéshez vezet.
|
Ezt a vizsgálat előtt értékelik, majd ezt követően 4 hetente 12 hónapig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Chonic Urticaria Életminőség
Időkeret: 48 hétig értékelik.
|
Életminőség: Az életminőséget a krónikus csalánkiütés (CU-Q2oL) spanyol validált verzióján keresztül értékeljük.
|
48 hétig értékelik.
|
|
Betegkártya
Időkeret: 48 hétig értékelik.
|
Gyógyszerhasználat, VAS, napi tünetek, sürgősségi vizitek, munkaszüneti napok.
|
48 hétig értékelik.
|
|
A kezelés minden sorrendben leesik
Időkeret: Akár 48 hétig.
|
Akár 48 hétig.
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Abajian M, Mlynek A, Maurer M. Physical urticaria. Curr Allergy Asthma Rep. 2012 Aug;12(4):281-7. doi: 10.1007/s11882-012-0269-0.
- Hirschmann JV, Lawlor F, English JS, Louback JB, Winkelmann RK, Greaves MW. Cholinergic urticaria. A clinical and histologic study. Arch Dermatol. 1987 Apr;123(4):462-7. doi: 10.1001/archderm.123.4.462.
- O'Donnell BF, Lawlor F, Simpson J, Morgan M, Greaves MW. The impact of chronic urticaria on the quality of life. Br J Dermatol. 1997 Feb;136(2):197-201.
- Baiardini I, Giardini A, Pasquali M, Dignetti P, Guerra L, Specchia C, Braido F, Majani G, Canonica GW. Quality of life and patients' satisfaction in chronic urticaria and respiratory allergy. Allergy. 2003 Jul;58(7):621-3. doi: 10.1034/j.1398-9995.2003.00091.x.
- Tlougan BE, Mancini AJ, Mandell JA, Cohen DE, Sanchez MR. Skin conditions in figure skaters, ice-hockey players and speed skaters: part II - cold-induced, infectious and inflammatory dermatoses. Sports Med. 2011 Nov 1;41(11):967-84. doi: 10.2165/11592190-000000000-00000.
- Zuberbier T, Munzberger C, Haustein U, Trippas E, Burtin B, Mariz SD, Henz BM. Double-blind crossover study of high-dose cetirizine in cholinergic urticaria. Dermatology. 1996;193(4):324-7. doi: 10.1159/000246281.
- Nakamizo S, Egawa G, Miyachi Y, Kabashima K. Cholinergic urticaria: pathogenesis-based categorization and its treatment options. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012 Jan;26(1):114-6. doi: 10.1111/j.1468-3083.2011.04017.x. Epub 2011 Mar 4.
- Haas N, Toppe E, Henz BM. Microscopic morphology of different types of urticaria. Arch Dermatol. 1998 Jan;134(1):41-6. doi: 10.1001/archderm.134.1.41.
- Kozaru T, Fukunaga A, Taguchi K, Ogura K, Nagano T, Oka M, Horikawa T, Nishigori C. Rapid desensitization with autologous sweat in cholinergic urticaria. Allergol Int. 2011 Sep;60(3):277-81. doi: 10.2332/allergolint.10-OA-0269. Epub 2011 Feb 25.
- Morales AR, Shah N, Castells M. Antigen-IgE desensitization in signal transducer and activator of transcription 6-deficient mast cells by suboptimal doses of antigen. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005 May;94(5):575-80. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61136-2.
- Metz M, Altrichter S, Ardelean E, Kessler B, Krause K, Magerl M, Siebenhaar F, Weller K, Zuberbier T, Maurer M. Anti-immunoglobulin E treatment of patients with recalcitrant physical urticaria. Int Arch Allergy Immunol. 2011;154(2):177-80. doi: 10.1159/000320233. Epub 2010 Aug 24.
- Sabroe RA. Failure of omalizumab in cholinergic urticaria. Clin Exp Dermatol. 2010 Jun;35(4):e127-9. doi: 10.1111/j.1365-2230.2009.03748.x. Epub 2009 Nov 19.
- Baiardini I, Pasquali M, Braido F, Fumagalli F, Guerra L, Compalati E, Braga M, Lombardi C, Fassio O, Canonica GW. A new tool to evaluate the impact of chronic urticaria on quality of life: chronic urticaria quality of life questionnaire (CU-QoL). Allergy. 2005 Aug;60(8):1073-8. doi: 10.1111/j.1398-9995.2005.00833.x.
- Gaig P, Olona M, Munoz Lejarazu D, Caballero MT, Dominguez FJ, Echechipia S, Garcia Abujeta JL, Gonzalo MA, Lleonart R, Martinez Cocera C, Rodriguez A, Ferrer M. Epidemiology of urticaria in Spain. J Investig Allergol Clin Immunol. 2004;14(3):214-20.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CUN-OMAL-UCOL
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .