Effektstudie av Omalizumab vid kolinerg urtikaria (CUN-OMAL-UCOL)

Fysiska nässelutslag, såsom fördröjt tryck, kolinerg, dermatografi och kall urtikaria, är mycket invalidiserande tillstånd[1]. Kolinerg urtikaria uppstår på grund av en aktiv (t. träning) eller passiv (t.ex. varmt bad) ökning av kroppstemperaturen, vilket orsakar klåda och små nässelfeber med flarereaktioner på bålen och halter som bleknar när kroppen svalnar[2].

Eftersom det är fallet med kronisk urtikaria har fysisk urtikaria stor inverkan på patienternas livskvalitet[3, 4]. Dessa typer av urtikaria orsakar dock ännu mer förändringar i livskvaliteten på grund av de begränsningar de orsakar i dagliga aktiviteter, sportutövande[5] eller arbetsprestationer.

Trots den höga sjukligheten av denna sjukdom och påverkan på livskvalitet, finns det ingen tillgänglig behandling. Antihistaminer som vanligtvis kontrollerar andra typer av urtikaria kunde endast delvis lindra kolinerg urtikaria. Det finns bara ett papper[6] som visar effekt som fördubblar dosen av cetirizin över den rekommenderade dosen i produktresumén (off-label dosering). Det dåliga svaret på antihistamin motiveras av histamins minimala roll i dess fysiopatologi och endast efter att ha använt mycket höga doser[7].

Etiologin och patogenesen av bikupor är fortfarande okänd, även om det är känt att mastceller är tydligt involverade[8]. Å andra sidan verkar det som om desensibilisering eller tolerans kan induceras vid kolinerg urtikaria[9]. Eftersom det är fallet med läkemedelsdesensibilisering måste immunglobulin E (IgE)-receptorn också spela en roll i utvecklingen av denna fysiska urtikaria[10].

Under de senaste åren har den monoklonala humaniserade anti-IgE-antikroppen (Omalizumab) visat sig vara effektiv vid kontroll av kolinerg urtikaria[11] som inte svarat på konventionella terapier vid maximala eller off-label doser. Ett negativt svar rapporterades också för kolinerg urtikaria[12].

Vår motivering för detta tillvägagångssätt vid denna typ av urtikaria är att Omalizumab utövar en hämmande effekt på mastcellsaktivering, vilket är fallet med desensibilisering.

För det ändamålet kommer vi att utföra en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad parallell klinisk prövning. Vi kommer att inkludera 24 patienter inklusive både kvinnliga och manliga patienter (ålder 14 år eller äldre), som inte svarar på antihistaminer.

Effekten kommer att utvärderas genom negativiseringen av European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI), European Dermatology Forum (EDF) och urticaria network e.V (UNEV) standardiserade träningstest, Visual Analog Scale (VAS), Chronic Urticaria Quality of Life validerat frågeformulär[13], patientkort över symtom och användning av räddningsmedicin. Ytterligare mått på effekt kommer också att vara: antalet avhopp i varje behandlingsgrupp; ledighetsdagarna på grund av urtikaria och akutmottagningsbesök. Slutligen kommer säkerheten att bedömas genom registrering och utvärdering av biverkningar under behandlingen.

Som vi tidigare nämnt är Omalizumab inte indicerat för fysisk eller andra typer av urtikaria. Den enda indikationen är för behandling av måttlig till svår allergisk astma. Hypotesen vi arbetar med är att den monoklonala anti-IgE-antikroppen Omalizumab kan vara lika effektiv för att kontrollera fysiska urtikariasymtom hos patienter som inte svarar på konventionell terapi. Vi antar att Omalizumab kan återställa den basofila eller mastcellsaktiveringen som finns i dessa typer av urtikaria.