Omalitsumabin tehokkuustutkimus kolinergisessa urtikariassa (CUN-OMAL-UCOL)

Fyysiset urtikariat, kuten viivästynyt paine, kolinerginen, ihottuma ja kylmä nokkosihottuma, ovat erittäin vammauttavia tiloja[1]. Kolinerginen urtikaria johtuu aktiivisesta (esim. harjoitus) tai passiivinen (esim. kuuma kylpy) kehon sisälämpötilan nousu, mikä aiheuttaa kutinaa ja pieniä nokkosihottumia, joihin liittyy räjähdysreaktio vartalossa ja ontumista, jotka häviävät kehon jäähtyessä[2].

Kuten kroonisen nokkosihottuman tapauksessa, fyysisellä urtikarialla on suuri vaikutus potilaiden elämänlaatuun[3, 4]. Tämäntyyppiset nokkosihottumat aiheuttavat kuitenkin vielä enemmän muutoksia elämänlaadussa, koska ne aiheuttavat rajoituksia jokapäiväisessä elämässä, urheilussa[5] tai työssä.

Huolimatta tämän taudin korkeasta sairastuvuudesta ja vaikutuksista elämänlaatuun, hoitoa ei ole saatavilla. Antihistamiinit, jotka yleensä hallitsevat muun tyyppistä urtikariaa, voivat lievittää kolinergistä nokkosihottumaa vain osittain. On vain yksi paperi[6], joka osoittaa tehokkuuden kaksinkertaistaa setiritsiiniannoksen valmisteyhteenvedossa suositeltua annostusta (off-label-annostus) suurempina. Huono vaste antihistamiinille on perusteltua histamiinin vähäisellä roolilla sen fysiopatologiassa ja vasta erittäin suurten annosten käytön jälkeen[7].

Pesän muodostumisen etiologia ja patogeneesi on edelleen tuntematon, vaikka tiedetään, että syöttösolut ovat selvästi mukana[8]. Toisaalta näyttää siltä, ​​että kolinerginen nokkosihottuma voi aiheuttaa herkkyyttä tai toleranssia[9]. Siten, kuten lääkkeiden herkkyyden vähentämisen tapauksessa, myös immunoglobuliini E (IgE) -reseptorilla on oltava rooli tämän fyysisen nokkosihottuman kehittymisessä[10].

Monoklonaalinen humanisoitu anti-IgE-vasta-aine (omalitsumabi) osoittautui viime vuosina tehokkaaksi kolinergisen nokkosihottuman hallinnassa[11], joka ei vastannut tavanomaisiin hoitoihin maksimi- tai poikkeavilla annoksilla. Negatiivinen vaste raportoitiin myös kolinergiselle urtikarialle[12].

Perustelumme tälle lähestymistavalle tämän tyyppisessä nokkosihottumassa on se, että omalitsumabilla on estävä vaikutus syöttösolujen aktivaatioon, kuten desensibilisaatiossa.

Tätä tarkoitusta varten suoritamme monikeskustutkimuksen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun rinnakkaisen kliinisen tutkimuksen. Mukaan otetaan 24 potilasta, mukaan lukien sekä nais- että miespotilaat (14-vuotiaat tai vanhemmat), jotka eivät reagoi antihistamiinien käyttöön.

Tehoa arvioidaan Euroopan allergia- ja kliinisen immunologian akatemian (EAACI), Euroopan ihotautifoorumin (EDF) ja urtikariaverkoston e.V (UNEV) standardoidun rasitustestin, visuaalisen analogisen asteikon (VAS), kroonisen nokkosihottuman elämänlaadun negatiivisten tulosten perusteella. validoitu kyselylomake[13], potilaskortti oireista ja pelastuslääkkeiden käyttö. Muita tehokkuuden mittareita ovat myös: keskeyttäneiden lukumäärä kussakin hoitoryhmässä; urtikaria- ja päivystyskäyntien lomapäivät. Lopuksi turvallisuus arvioidaan rekisteröimällä ja arvioimalla haittavaikutuksia hoidon aikana.

Kuten aiemmin totesimme, Omalitsumabia ei ole tarkoitettu fyysiseen tai muuntyyppiseen urtikariaan. Ainoa käyttöaihe on keskivaikean tai vaikean allergisen astman hoito. Hypoteesi, jonka parissa työskentelemme, on, että monoklonaalinen anti-IgE-vasta-aine Omalitsumab voisi olla yhtä tehokas fyysisten nokkosihottumaoireiden hallinnassa potilailla, jotka eivät reagoi tavanomaiseen hoitoon. Oletamme, että omalitsumabi pystyy palauttamaan basofiilien tai syöttösolujen aktivaation näissä nokkosihottumatyypeissä.