Wirksamkeitsstudie von Omalizumab bei cholinerger Urtikaria (CUN-OMAL-UCOL)

Körperliche Urtikaria, wie verzögerter Druck, cholinerge, Dermatographismus und Kälteurtikaria, sind stark beeinträchtigende Zustände[1]. Cholinerge Urtikaria tritt aufgrund einer aktiven (z. Bewegung) oder passiv (z. heißes Bad) Anstieg der Körperkerntemperatur, was zu Juckreiz und kleinen Nesselsucht mit Flare-Reaktion am Rumpf und Hinken führt, die beim Abkühlen des Körpers verschwinden [2].

Wie die chronische Urtikaria haben auch die physikalischen Urtikaria einen großen Einfluss auf die Lebensqualität der Patienten [3, 4]. Diese Arten von Urtikaria beeinträchtigen die Lebensqualität jedoch noch stärker, da sie die Aktivitäten des täglichen Lebens, das Sporttreiben[5] oder die Arbeitsleistung einschränken.

Trotz der hohen Morbidität dieser Krankheit und der Auswirkungen auf die Lebensqualität gibt es keine verfügbare Behandlung. Antihistaminika, die normalerweise andere Arten von Urtikaria kontrollieren, konnten die cholinerge Urtikaria nur teilweise lindern. Es gibt nur eine Veröffentlichung[6], die die Wirksamkeit einer Verdopplung der Dosis von Cetirizin über die in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels empfohlene Dosis hinaus belegt (Off-Label-Dosierung). Die schlechte Reaktion auf Antihistaminika wird durch die minimale Rolle von Histamin in seiner Physiopathologie und nur nach Anwendung sehr hoher Dosen gerechtfertigt [7].

Die Ätiologie und Pathogenese der Bienenstockbildung bleibt unbekannt, obwohl anerkannt ist, dass Mastzellen eindeutig beteiligt sind[8]. Andererseits scheint es, dass bei cholinerger Urtikaria eine Desensibilisierung oder Toleranz induziert werden könnte[9]. Wie bei der medikamentösen Desensibilisierung muss also auch der Immunglobulin E (IgE)-Rezeptor eine Rolle bei der Entstehung dieser physikalischen Urtikaria spielen[10].

In den vergangenen Jahren hat sich der monoklonale humanisierte Anti-IgE-Antikörper (Omalizumab) als wirksam bei der Kontrolle der cholinergen Urtikaria erwiesen[11], die nicht auf herkömmliche Therapien mit Höchst- oder Off-Label-Dosen anspricht. Eine negative Reaktion wurde auch für cholinerge Urtikaria berichtet[12].

Unsere Begründung für diesen Ansatz bei dieser Art von Urtikaria ist, dass Omalizumab eine hemmende Wirkung auf die Mastzellaktivierung ausübt, wie es bei der Desensibilisierung der Fall ist.

Zu diesem Zweck werden wir eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte parallele klinische Studie durchführen. Wir werden 24 Patienten einschließen, darunter sowohl weibliche als auch männliche Patienten (Alter 14 Jahre oder älter), die nicht auf Antihistaminika ansprechen.

Die Wirksamkeit wird durch die Negativierung des standardisierten Belastungstests der European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI), des European Dermatology Forum (EDF) und des Urticaria Network e.V (UNEV), Visual Analog Scale (VAS), Chronic Urticaria Quality of Life bewertet validierter Fragebogen[13], Patientenkarte mit Symptomen und Einsatz von Notfallmedikation. Zusätzliche Wirksamkeitsmaße sind auch: die Anzahl der Abbrecher in jeder Behandlungsgruppe; die Urlaubstage wegen Urtikaria und Besuche in der Notaufnahme. Schließlich wird die Sicherheit durch die Aufzeichnung und Bewertung von Nebenwirkungen während der Behandlung bewertet.

Wie bereits erwähnt, ist Omalizumab nicht für physische oder andere Arten von Urtikaria indiziert. Die einzige Indikation ist die Behandlung von mittelschwerem bis schwerem allergischem Asthma. Die Hypothese, an der wir arbeiten, ist, dass der monoklonale Anti-IgE-Antikörper Omalizumab bei der Kontrolle der körperlichen Urtikaria-Symptome bei Patienten, die auf eine konventionelle Therapie nicht ansprechen, ebenso wirksam sein könnte. Wir gehen davon aus, dass Omalizumab in der Lage ist, die bei diesen Urtikaria-Typen vorhandene Basophilen- oder Mastzellaktivierung umzukehren.