Studio di efficacia di Omalizumab nell'orticaria colinergica (CUN-OMAL-UCOL)

Le orticarie fisiche, come la pressione ritardata, il colinergico, il dermatografismo e l'orticaria da freddo, sono condizioni altamente invalidanti[1]. L'orticaria colinergica si verifica a causa di un agente attivo (ad es. esercizio fisico) o passivo (es. bagno caldo) aumento della temperatura corporea interna, che provoca prurito e piccoli orticaria con reazione di riacutizzazione sul tronco e zoppia che svaniscono con il raffreddamento del corpo[2].

Come nel caso dell'orticaria cronica, le orticarie fisiche hanno un grande impatto sulla qualità della vita dei pazienti[3, 4]. Tuttavia, questi tipi di orticaria causano un'alterazione ancora maggiore della qualità della vita a causa delle limitazioni che provocano nelle attività della vita quotidiana, nella pratica sportiva[5] o nelle prestazioni lavorative.

Nonostante l'elevata morbilità di questa malattia e l'impatto sulla qualità della vita, non esiste alcun trattamento disponibile. Gli antistaminici che di solito controllano altri tipi di orticaria potrebbero alleviare solo parzialmente l'orticaria colinergica. C'è solo un documento[6] che mostra l'efficacia raddoppiando la dose di cetirizina al di sopra del dosaggio raccomandato nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (dosaggio off-label). La scarsa risposta all'antistaminico è giustificata dal ruolo minimo dell'istamina nella sua fisiopatologia e solo dopo l'impiego di dosi molto elevate[7].

L'eziologia e la patogenesi della formazione dell'alveare rimangono sconosciute, sebbene sia riconosciuto che i mastociti sono chiaramente coinvolti[8]. D'altra parte, sembra che la desensibilizzazione o la tolleranza possano essere indotte nell'orticaria colinergica[9]. Quindi, come nel caso della desensibilizzazione da farmaci, anche il recettore dell'immunoglobulina E (IgE) deve svolgere un ruolo nello sviluppo di questa orticaria fisica[10].

Negli ultimi anni, l'anticorpo monoclonale umanizzato anti-IgE (Omalizumab) si è dimostrato efficace nel controllo dell'orticaria colinergica[11] non rispondente alle terapie convenzionali alle dosi massime o off-label. Una risposta negativa è stata segnalata anche per l'orticaria colinergica[12].

La nostra motivazione per questo approccio in questo tipo di orticaria è che Omalizumab esercita un'azione inibitoria sull'attivazione dei mastociti, come nel caso della desensibilizzazione.

A tale scopo, eseguiremo uno studio clinico parallelo multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Includeremo 24 pazienti, inclusi pazienti di sesso femminile e maschile (di età pari o superiore a 14 anni), non rispondenti agli antistaminici.

L'efficacia sarà valutata attraverso la negativizzazione dell'Accademia europea di allergologia e immunologia clinica (EAACI), European Dermatology Forum (EDF) e urticaria network e.V (UNEV) test di provocazione da sforzo standardizzato, Visual Analog Scale (VAS), Chronic Orticaria Quality of Life questionario convalidato[13], scheda dei sintomi dei pazienti e uso di farmaci di salvataggio. Ulteriori misure di efficacia saranno anche: il numero di abbandoni in ciascun gruppo di trattamento; i giorni di congedo per orticaria e le visite al Pronto Soccorso. Infine, la sicurezza sarà valutata mediante la registrazione e la valutazione delle reazioni avverse durante il trattamento.

Come abbiamo affermato in precedenza, Omalizumab non è indicato per l'orticaria fisica o di altro tipo. L'unica indicazione è per il trattamento dell'asma allergico da moderato a grave. L'ipotesi su cui stiamo lavorando è che l'anticorpo monoclonale anti-IgE Omalizumab possa essere altrettanto efficace nel controllare i sintomi dell'orticaria fisica in pazienti che non rispondono alla terapia convenzionale. Ipotizziamo che Omalizumab sia in grado di invertire l'attivazione dei basofili o dei mastociti presenti in quei tipi di orticaria.