Estudo da Eficácia do Omalizumab na Urticária Colinérgica (CUN-OMAL-UCOL)

As urticárias físicas, como pressão retardada, colinérgica, dermatografismo e urticária ao frio, são condições altamente incapacitantes [1]. A urticária colinérgica ocorre devido a um agente ativo (p. exercício) ou passiva (ex. banho quente) aumento da temperatura corporal central, causando coceira e pequenas urticárias com reação de queimação no tronco e claudicação que desaparece com o resfriamento do corpo [2].

Assim como a urticária crônica, as urticárias físicas têm grande impacto na qualidade de vida dos pacientes[3,4]. No entanto, esses tipos de urticárias causam ainda mais alteração na qualidade de vida pelas limitações que causam nas atividades de vida diária, na prática de esportes[5] ou no desempenho no trabalho.

Apesar da alta morbidade dessa doença e do impacto na qualidade de vida, não há tratamento disponível. Os anti-histamínicos que geralmente controlam outros tipos de urticária podem aliviar apenas parcialmente a urticária colinérgica. Existe apenas um artigo[6] que mostra eficácia dobrando a dose de cetirizina acima da dose recomendada no Resumo das Características do Medicamento (dosagem off-label). A má resposta aos anti-histamínicos é justificada pelo papel mínimo da histamina em sua fisiopatologia e somente após o emprego de doses muito altas[7].

A etiologia e a patogênese da formação da colmeia permanecem desconhecidas, embora se reconheça que os mastócitos estão claramente envolvidos [8]. Por outro lado, parece que a dessensibilização ou tolerância pode ser induzida na urticária colinérgica [9]. Assim como no caso da dessensibilização medicamentosa, o receptor de Imunoglobulina E (IgE) também deve desempenhar um papel no desenvolvimento dessa urticária física[10].

Nos últimos anos, o anticorpo monoclonal humanizado anti-IgE (Omalizumab) demonstrou ser eficaz no controle da urticária colinérgica[11] não responsiva às terapias convencionais em doses máximas ou off-label. Uma resposta negativa também foi relatada para urticária colinérgica [12].

Nossa justificativa para essa abordagem nesse tipo de urticária é que o omalizumabe exerce ação inibitória sobre a ativação dos mastócitos, como é o caso da dessensibilização.

Para tanto, realizaremos um ensaio clínico paralelo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Incluiremos 24 pacientes, incluindo pacientes do sexo feminino e masculino (idade de 14 anos ou mais), não responsivos aos anti-histamínicos.

A eficácia será avaliada através da negativização da Academia Europeia de Alergia e Imunologia Clínica (EAACI), Fórum Europeu de Dermatologia (EDF) e rede de urticária e.V (UNEV) teste de desafio de exercício padronizado, Escala Visual Analógica (VAS), Urticária Crônica Qualidade de Vida questionário validado[13], cartão de sintomas do paciente e uso de medicação de resgate. Medidas adicionais de eficácia também serão: o número de desistentes em cada grupo de tratamento; os dias de licença devido a urticária e visitas ao Departamento de Emergência. Por fim, a segurança será avaliada por meio do registro e avaliação das reações adversas durante o tratamento.

Como afirmamos anteriormente, o omalizumabe não é indicado para urticária física ou de outros tipos. A única indicação é para o tratamento da asma alérgica moderada a grave. A hipótese com a qual estamos trabalhando é que o anticorpo monoclonal anti-IgE Omalizumab também poderia ser eficaz no controle dos sintomas de urticária física em pacientes não responsivos à terapia convencional. Nossa hipótese é que o omalizumabe seja capaz de reverter a ativação de basófilos ou mastócitos presentes nesses tipos de urticária.