Étude d'efficacité de l'omalizumab dans l'urticaire cholinergique (CUN-OMAL-UCOL)

Les urticaires physiques, telles que la pression retardée, cholinergique, dermatographisme et urticaire au froid, sont des conditions très invalidantes [1]. L'urticaire cholinergique est due à une substance active (par ex. exercice) ou passif (par ex. bain chaud) augmentation de la température centrale du corps, provoquant des démangeaisons et de petites urticaires avec une réaction de poussée sur le tronc et une boiterie qui s'estompent lors du refroidissement du corps [2].

Comme c'est le cas de l'urticaire chronique, les urticaires physiques ont un impact important sur la qualité de vie des patients [3, 4]. Cependant, ces types d'urticaires altèrent encore plus la qualité de vie en raison des limitations qu'elles entraînent dans les activités de la vie quotidienne, la pratique sportive[5] ou la performance au travail.

Malgré la morbidité élevée de cette maladie et son impact sur la qualité de vie, aucun traitement n'est disponible. Les antihistaminiques qui contrôlent habituellement d'autres types d'urticaire ne peuvent que partiellement atténuer l'urticaire cholinergique. Il n'y a qu'un seul article[6] qui montre une efficacité en doublant la dose de cétirizine au-dessus de la posologie recommandée sur le Résumé des Caractéristiques du Produit (posologie hors AMM). La mauvaise réponse aux antihistaminiques est justifiée par le rôle minime de l'histamine dans sa physiopathologie et seulement après l'emploi de doses très élevées [7].

L'étiologie et la pathogenèse de la formation de l'urticaire restent inconnues, bien qu'il soit reconnu que les mastocytes sont clairement impliqués [8]. En revanche, il semble qu'une désensibilisation ou une tolérance puisse être induite dans l'urticaire cholinergique [9]. Ainsi, comme c'est le cas de la désensibilisation médicamenteuse, le récepteur de l'immunoglobuline E (IgE) doit également jouer un rôle dans le développement de cette urticaire physique[10].

Au cours des dernières années, l'anticorps monoclonal humanisé anti-IgE (Omalizumab) s'est révélé efficace dans le contrôle de l'urticaire cholinergique [11] non répondeur aux thérapies conventionnelles à des doses maximales ou hors AMM. Une réponse négative a également été rapportée pour l'urticaire cholinergique [12].

Notre justification de cette approche dans ce type d'urticaire est que l'omalizumab exerce une action inhibitrice sur l'activation des mastocytes, comme c'est le cas de la désensibilisation.

À cette fin, nous réaliserons un essai clinique parallèle multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Nous inclurons 24 patients, y compris des patients féminins et masculins (âgés de 14 ans ou plus), ne répondant pas aux antihistaminiques.

L'efficacité sera évaluée par la négativation de l'Académie européenne d'allergie et d'immunologie clinique (EAACI), du Forum européen de dermatologie (EDF) et du test de provocation à l'effort standardisé du réseau d'urticaire e.V (UNEV), de l'échelle visuelle analogique (EVA), de la qualité de vie de l'urticaire chronique questionnaire validé[13], fiche patient des symptômes et utilisation de médicaments de secours. Des mesures supplémentaires de l'efficacité seront également : le nombre d'abandons dans chaque groupe de traitement ; les jours de congé dus à l'urticaire et aux visites au service des urgences. Enfin, la sécurité sera évaluée au moyen de l'enregistrement et de l'évaluation des effets indésirables au cours du traitement.

Comme nous l'avons indiqué précédemment, l'omalizumab n'est pas indiqué pour l'urticaire physique ou d'autres types d'urticaire. La seule indication est le traitement de l'asthme allergique modéré à sévère. L'hypothèse sur laquelle nous travaillons est que l'anticorps monoclonal anti-IgE Omalizumab pourrait être aussi efficace dans le contrôle des symptômes physiques de l'urticaire chez les patients ne répondant pas au traitement conventionnel. Nous émettons l'hypothèse que l'omalizumab est capable d'inverser l'activation des basophiles ou des mastocytes présents dans ces types d'urticaire.