Effektivitetsundersøgelse af Omalizumab ved kolinerg nældefeber (CUN-OMAL-UCOL)

Fysiske nældefeber, såsom forsinket tryk, kolinerg, dermatografi og kold nældefeber, er stærkt invaliderende tilstande[1]. Kolinerg nældefeber opstår på grund af en aktiv (f. motion) eller passiv (f.eks. varmt bad) stigning i kropstemperaturen, hvilket forårsager kløe og små nældefeber med opblussen på stammen og halter, der forsvinder ved afkøling af kroppen[2].

Som det er tilfældet med kronisk nældefeber, har fysiske nældefeber stor indflydelse på patienternes livskvalitet[3, 4]. Disse typer af nældefeber forårsager dog endnu flere ændringer i livskvaliteten på grund af de begrænsninger, de forårsager i dagligdagens aktiviteter, sport[5] eller arbejdspræstationer.

På trods af den høje sygelighed af denne sygdom og indvirkningen på livskvaliteten er der ingen tilgængelig behandling. Antihistaminer, der normalt kontrollerer andre typer nældefeber, kunne kun delvist lindre kolinerg nældefeber. Der er kun ét papir[6], der viser effektivitet, der fordobler dosis af cetirizin over den anbefalede dosis i produktresuméet (off-label dosering). Den dårlige respons på antihistamin er begrundet i histamins minimale rolle i dets fysiopatologi og kun efter anvendelse af meget høje doser[7].

Ætiologien og patogenesen af ​​bikubedannelse forbliver ukendt, selvom det erkendes, at mastceller klart er involveret[8]. På den anden side ser det ud til, at desensibilisering eller tolerance kunne induceres ved kolinerg nældefeber[9]. Da det er tilfældet med lægemiddeldesensibilisering, skal Immunoglobulin E (IgE) receptor også spille en rolle i udviklingen af ​​denne fysiske nældefeber[10].

I de seneste år har det monoklonale humaniserede anti-IgE-antistof (Omalizumab) vist sig at være effektivt til kontrol af kolinerg nældefeber[11] og ikke reageret på konventionelle behandlinger ved maksimale eller off-label doser. Et negativt respons blev også rapporteret for kolinerg nældefeber[12].

Vores begrundelse for denne tilgang i denne type nældefeber er, at Omalizumab udøver en hæmmende virkning på mastcelleaktivering, som det er tilfældet med desensibilisering.

Til det formål vil vi udføre et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret parallelt klinisk forsøg. Vi vil inkludere 24 patienter, herunder både kvindelige og mandlige patienter (14 år eller ældre), som ikke reagerer på antihistaminer.

Effekten vil blive evalueret gennem negativiseringen af ​​European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI), European Dermatology Forum (EDF) og urticaria network e.V (UNEV) standardiseret træningstest, Visual Analog Scale (VAS), Chronic Urticaria Quality of Life valideret spørgeskema[13], patienters symptomkort og brug af redningsmedicin. Yderligere mål for effekt vil også være: antallet af frafald i hver behandlingsgruppe; orlovsdagene på grund af nældefeber og akutmodtagelsesbesøg. Endelig vil sikkerheden blive vurderet ved hjælp af registrering og evaluering af bivirkninger under behandlingen.

Som vi tidligere har nævnt, er Omalizumab ikke indiceret til fysisk eller andre typer af nældefeber. Den eneste indikation er til behandling af moderat til svær allergisk astma. Hypotesen, vi arbejder på, er, at det monoklonale anti-IgE-antistof Omalizumab lige så godt kunne være effektivt til at kontrollere fysiske nældefebersymptomer hos patienter, der ikke reagerer på konventionel behandling. Vi antager, at Omalizumab er i stand til at vende den basofile eller mastcelleaktivering, der er til stede i disse urticaria-typer.