Effektstudie av Omalizumab ved kolinerg urticaria (CUN-OMAL-UCOL)

Fysiske urticaria, som forsinket trykk, kolinerg, dermatografi og kald urticaria, er svært invalidiserende tilstander[1]. Kolinerg urticaria oppstår på grunn av en aktiv (f.eks. trening) eller passiv (f.eks. varmt bad) økning i kjernekroppstemperaturen, forårsaker kløe og små elveblest med oppblussreaksjon på stammen og haltninger som forsvinner ved avkjøling av kroppen[2].

Som det er tilfellet med kronisk urticaria, har fysisk urticaria stor innvirkning på pasientenes livskvalitet[3, 4]. Imidlertid forårsaker disse typene urticaria enda flere endringer i livskvaliteten på grunn av begrensningene de forårsaker i dagliglivets aktiviteter, sport [5] eller arbeidsprestasjoner.

Til tross for den høye sykeligheten av denne sykdommen og innvirkningen på livskvalitet, er det ingen tilgjengelig behandling. Antihistaminer som vanligvis kontrollerer andre typer urticaria kunne bare delvis lindre kolinerg urticaria. Det er bare ett papir[6] som viser effekt ved å doble dosen av cetirizin over den anbefalte dosen i preparatomtalen (off-label dosering). Den dårlige responsen på antihistamin rettferdiggjøres av histamins minimale rolle i dets fysiopatologi og kun etter bruk av svært høye doser[7].

Etiologien og patogenesen til bikubedannelse er fortsatt ukjent, selv om det er anerkjent at mastceller er tydelig involvert [8]. På den annen side ser det ut til at desensibilisering eller toleranse kan induseres ved kolinerg urticaria [9]. Som det er tilfellet med legemiddeldesensibilisering, må immunoglobulin E (IgE) reseptor også spille en rolle i utviklingen av denne fysiske urticaria [10].

I løpet av de siste årene har det monoklonale humaniserte anti-IgE-antistoffet (Omalizumab) vist seg å være effektivt i kontroll av kolinerg urticaria[11] og ikke respondert på konvensjonelle terapier ved maksimale eller off-label doser. En negativ respons ble også rapportert for kolinerg urticaria[12].

Vår begrunnelse for denne tilnærmingen i denne typen urticaria er at Omalizumab utøver en hemmende virkning på mastcelleaktivering, slik tilfellet er ved desensibilisering.

For det formålet vil vi utføre en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert parallell klinisk studie. Vi vil inkludere 24 pasienter inkludert både kvinnelige og mannlige pasienter (alder 14 år eller eldre), som ikke responderer på antihistaminer.

Effekten vil bli evaluert gjennom negativiseringen av European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI), European Dermatology Forum (EDF) og urticaria network e.V (UNEV) standardisert treningsutfordringstest, Visual Analog Scale (VAS), Chronic Urticaria Quality of Life validert spørreskjema[13], pasientens symptomkort og bruk av redningsmedisin. Ytterligere mål for effekt vil også være: antall frafall i hver behandlingsgruppe; permisjonsdagene på grunn av urticaria og legevaktbesøk. Til slutt vil sikkerheten vurderes ved hjelp av registrering og evaluering av bivirkninger under behandlingen.

Som vi tidligere har sagt, er Omalizumab ikke indisert for fysisk eller andre typer urticaria. Den eneste indikasjonen er for behandling av moderat til alvorlig allergisk astma. Hypotesen vi jobber med er at det monoklonale anti-IgE-antistoffet Omalizumab kan være like effektivt for å kontrollere fysiske urticaria-symptomer hos pasienter som ikke responderer på konvensjonell terapi. Vi antar at Omalizumab er i stand til å reversere basofil- eller mastcelleaktiveringen som er tilstede i disse urticaria-typene.