- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02012387
Badanie skuteczności omalizumabu w pokrzywce cholinergicznej (CUN-OMAL-UCOL)
Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, równoległe badanie kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo omalizumabu (Xolair®) w nowym wskazaniu: pokrzywka cholinergiczna
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Fizyczne pokrzywki, takie jak opóźniona uciskowa, cholinergiczna, dermatograficzna i zimna, są stanami wysoce upośledzającymi [1]. Pokrzywka cholinergiczna występuje z powodu aktywnego (np. ćwiczenia) lub bierne (np. gorąca kąpiel) wzrost temperatury głębokiej ciała, powodujący swędzenie i niewielkie pokrzywki z reakcją zaostrzenia na tułowiu oraz utykanie, które ustępuje po ochłodzeniu ciała[2].
Podobnie jak w przypadku pokrzywki przewlekłej, pokrzywki fizyczne mają duży wpływ na jakość życia pacjentów [3, 4]. Jednak tego typu pokrzywki powodują jeszcze większe zmiany w jakości życia ze względu na ograniczenia, jakie powodują w codziennych czynnościach życiowych, uprawianiu sportu [5] lub wydajności pracy.
Pomimo dużej zachorowalności na tę chorobę i wpływu na jakość życia, nie ma dostępnego leczenia. Leki przeciwhistaminowe, które zwykle kontrolują inne rodzaje pokrzywki, mogą tylko częściowo złagodzić pokrzywkę cholinergiczną. Jest tylko jedna praca [6], która pokazuje skuteczność podwojenia dawki cetyryzyny powyżej dawki zalecanej w Charakterystyce Produktu Leczniczego (dawkowanie poza wskazaniami). Słaba odpowiedź na leki przeciwhistaminowe jest uzasadniona znikomą rolą histaminy w jej fizjopatologii i dopiero po zastosowaniu bardzo dużych dawek [7].
Etiologia i patogeneza tworzenia się pokrzywki pozostaje nieznana, chociaż wiadomo, że mastocyty biorą w tym udział[8]. Z drugiej strony wydaje się, że w pokrzywce cholinergicznej można wywołać odczulanie lub tolerancję[9]. Tak więc, podobnie jak w przypadku odczulania na leki, receptor immunoglobuliny E (IgE) również musi odgrywać rolę w rozwoju tej pokrzywki fizycznej[10].
W ostatnich latach wykazano, że monoklonalne humanizowane przeciwciało anty-IgE (omalizumab) jest skuteczne w kontrolowaniu pokrzywki cholinergicznej[11], która nie reaguje na konwencjonalne terapie w dawkach maksymalnych lub niezgodnych ze wskazaniami. Negatywną odpowiedź odnotowano również w przypadku pokrzywki cholinergicznej[12].
Naszym uzasadnieniem dla tego podejścia w tego typu pokrzywce jest to, że omalizumab wywiera działanie hamujące na aktywację komórek tucznych, podobnie jak w przypadku odczulania.
W tym celu przeprowadzimy wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, równoległe badanie kliniczne kontrolowane placebo. Włączymy 24 pacjentów, w tym pacjentów płci żeńskiej i męskiej (w wieku 14 lat lub starszych), którzy nie reagują na leki przeciwhistaminowe.
Skuteczność zostanie oceniona poprzez negatywizację Europejskiej Akademii Alergologii i Immunologii Klinicznej (EAACI), Europejskiego Forum Dermatologicznego (EDF) i urticaria network e.V (UNEV), standardowego testu prowokacyjnego, Wizualnej Skali Analogowej (VAS), Przewlekłej Pokrzywki Jakości Życia zwalidowany kwestionariusz[13], karta objawów pacjenta i stosowania leków ratunkowych. Dodatkowymi miernikami skuteczności będą również: liczba osób, które przerwały naukę w każdej grupie leczenia; dni urlopu z powodu pokrzywki i wizyt w SOR. Wreszcie, bezpieczeństwo zostanie ocenione poprzez rejestrację i ocenę działań niepożądanych podczas leczenia.
Jak już wspomnieliśmy, omalizumab nie jest wskazany w przypadku pokrzywki somatycznej lub innej. Jedynym wskazaniem jest leczenie umiarkowanej do ciężkiej astmy alergicznej. Hipoteza, nad którą pracujemy, jest taka, że monoklonalne przeciwciało anty-IgE, omalizumab, może być równie skuteczne w kontrolowaniu fizycznych objawów pokrzywki u pacjentów niereagujących na konwencjonalne leczenie. Stawiamy hipotezę, że omalizumab jest w stanie cofnąć aktywację bazofilów lub komórek tucznych obecną w tych typach pokrzywki.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Hiszpania, 31008
- Departamento de Alergología. Clínica Universidad de Navarra
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Dorośli pacjenci płci żeńskiej i męskiej (w wieku 14 lat lub starsi). Rozpoznanie pokrzywki cholinergicznej na podstawie wywiadu klinicznego i dodatniego testu prowokacyjnego.
Brak odpowiedzi na ponadterapeutyczne dawki leków przeciwhistaminowych (zdefiniowane jako 2-krotność maksymalnej dawki podanej na etykiecie leku) Pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
Świąd związany z zapaleniem skóry lub innym stanem skóry. Jakakolwiek choroba ogólnoustrojowa, która utrudnia obserwację lub interpretację danych. Leczenie omalizumabem w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Wszelkie kryteria wykluczenia zawarte w etykiecie leku. Wszelkie inne warunki, które nie pozwalają na spełnienie wymagań badania klinicznego, takie jak nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: Aktywny
Omalizumab 300 mg Podanie podskórne Dawka 300 mg (niezależnie od całkowitego IgE, masy ciała lub wzrostu)
|
Dwa zastrzyki będziemy podawać co 4 tygodnie przez 4 miesiące, 4 dawki podamy w ciągu 16 tygodni
Inne nazwy:
|
Komparator placebo: Placebo
Surowica z solą fizjologiczną Placebo Podanie podskórne 0,6 ml surowicy z solą fizjologiczną o takiej samej objętości jak kuracja aktywna
|
Dwa zastrzyki będziemy podawać co 4 tygodnie przez 4 miesiące, 4 dawki podamy w ciągu 16 tygodni
Inne nazwy:
|
Aktywny komparator: Otwórz etykietę
Po okresie podwójnie ślepej próby wszyscy pacjenci z obu ramion będą otrzymywać aktywny lek przez kolejne 8 miesięcy.
|
Dwa zastrzyki będziemy podawać co cztery tygodnie przez 8 miesięcy, podamy 4 dawki w ciągu 32 tygodni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Negatywizacja próby wysiłkowej
Ramy czasowe: Zostanie oceniony przed badaniem, a następnie co 4 tygodnie do 12 miesięcy.
|
a. Naszym pierwszorzędowym punktem końcowym będzie negatywna ocena testu prowokacyjnego: wykonamy test prowokacyjny zgodnie z europejskimi wytycznymi[14] dotyczącymi pokrzywki cholinergicznej.
Zgodnie z takimi wytycznymi, wszystkie ośrodki będą przestrzegać tego samego znormalizowanego protokołu ośrodka.
Pacjent będzie ćwiczył na bieżni lub biegał do potu, a następnie jeszcze przez 15 minut w ciepłym ubraniu w ciepłym pomieszczeniu.
Test zostanie uznany za pozytywny, jeśli wysiłek fizyczny doprowadzi do typowej wysypki w ciągu 10 minut.
|
Zostanie oceniony przed badaniem, a następnie co 4 tygodnie do 12 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Pokrzywka kronikowa Jakość życia
Ramy czasowe: Zostanie oceniony do 48 tygodnia.
|
Jakość życia: QoL będzie oceniana za pomocą zatwierdzonej hiszpańskiej wersji jakości życia pokrzywki przewlekłej (CU-Q2oL)
|
Zostanie oceniony do 48 tygodnia.
|
Karta pacjenta
Ramy czasowe: Będzie oceniany do 48 tygodnia.
|
Stosowanie leków, VAS, codzienne objawy, wizyty w nagłych wypadkach, dni wolne od pracy.
|
Będzie oceniany do 48 tygodnia.
|
Leczenie przerywane w każdej sekwencji
Ramy czasowe: Do 48 tygodni.
|
Do 48 tygodni.
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Abajian M, Mlynek A, Maurer M. Physical urticaria. Curr Allergy Asthma Rep. 2012 Aug;12(4):281-7. doi: 10.1007/s11882-012-0269-0.
- Hirschmann JV, Lawlor F, English JS, Louback JB, Winkelmann RK, Greaves MW. Cholinergic urticaria. A clinical and histologic study. Arch Dermatol. 1987 Apr;123(4):462-7. doi: 10.1001/archderm.123.4.462.
- O'Donnell BF, Lawlor F, Simpson J, Morgan M, Greaves MW. The impact of chronic urticaria on the quality of life. Br J Dermatol. 1997 Feb;136(2):197-201.
- Baiardini I, Giardini A, Pasquali M, Dignetti P, Guerra L, Specchia C, Braido F, Majani G, Canonica GW. Quality of life and patients' satisfaction in chronic urticaria and respiratory allergy. Allergy. 2003 Jul;58(7):621-3. doi: 10.1034/j.1398-9995.2003.00091.x.
- Tlougan BE, Mancini AJ, Mandell JA, Cohen DE, Sanchez MR. Skin conditions in figure skaters, ice-hockey players and speed skaters: part II - cold-induced, infectious and inflammatory dermatoses. Sports Med. 2011 Nov 1;41(11):967-84. doi: 10.2165/11592190-000000000-00000.
- Zuberbier T, Munzberger C, Haustein U, Trippas E, Burtin B, Mariz SD, Henz BM. Double-blind crossover study of high-dose cetirizine in cholinergic urticaria. Dermatology. 1996;193(4):324-7. doi: 10.1159/000246281.
- Nakamizo S, Egawa G, Miyachi Y, Kabashima K. Cholinergic urticaria: pathogenesis-based categorization and its treatment options. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012 Jan;26(1):114-6. doi: 10.1111/j.1468-3083.2011.04017.x. Epub 2011 Mar 4.
- Haas N, Toppe E, Henz BM. Microscopic morphology of different types of urticaria. Arch Dermatol. 1998 Jan;134(1):41-6. doi: 10.1001/archderm.134.1.41.
- Kozaru T, Fukunaga A, Taguchi K, Ogura K, Nagano T, Oka M, Horikawa T, Nishigori C. Rapid desensitization with autologous sweat in cholinergic urticaria. Allergol Int. 2011 Sep;60(3):277-81. doi: 10.2332/allergolint.10-OA-0269. Epub 2011 Feb 25.
- Morales AR, Shah N, Castells M. Antigen-IgE desensitization in signal transducer and activator of transcription 6-deficient mast cells by suboptimal doses of antigen. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005 May;94(5):575-80. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61136-2.
- Metz M, Altrichter S, Ardelean E, Kessler B, Krause K, Magerl M, Siebenhaar F, Weller K, Zuberbier T, Maurer M. Anti-immunoglobulin E treatment of patients with recalcitrant physical urticaria. Int Arch Allergy Immunol. 2011;154(2):177-80. doi: 10.1159/000320233. Epub 2010 Aug 24.
- Sabroe RA. Failure of omalizumab in cholinergic urticaria. Clin Exp Dermatol. 2010 Jun;35(4):e127-9. doi: 10.1111/j.1365-2230.2009.03748.x. Epub 2009 Nov 19.
- Baiardini I, Pasquali M, Braido F, Fumagalli F, Guerra L, Compalati E, Braga M, Lombardi C, Fassio O, Canonica GW. A new tool to evaluate the impact of chronic urticaria on quality of life: chronic urticaria quality of life questionnaire (CU-QoL). Allergy. 2005 Aug;60(8):1073-8. doi: 10.1111/j.1398-9995.2005.00833.x.
- Gaig P, Olona M, Munoz Lejarazu D, Caballero MT, Dominguez FJ, Echechipia S, Garcia Abujeta JL, Gonzalo MA, Lleonart R, Martinez Cocera C, Rodriguez A, Ferrer M. Epidemiology of urticaria in Spain. J Investig Allergol Clin Immunol. 2004;14(3):214-20.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Choroby układu odpornościowego
- Nadwrażliwość, natychmiastowa
- Choroby skóry, naczyniowe
- Nadwrażliwość
- Pokrzywka
- Fizjologiczne skutki leków
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwastmatyczne
- Środki układu oddechowego
- Środki antyalergiczne
- Szczepionki
- Przeciwciała, monoklonalne
- Omalizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- CUN-OMAL-UCOL
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Aktywny
-
Sophiahemmet UniversityKarolinska Institutet; Linnaeus University; The Swedish School of Sport and Health... i inni współpracownicyJeszcze nie rekrutacja
-
Medical University of South CarolinaNational Institutes of Health (NIH); National Institute of General Medical Sciences...ZakończonyCovid19 | KoronawirusStany Zjednoczone
-
Radicle ScienceAktywny, nie rekrutujący
-
Radicle ScienceZakończonyDepresja | Ból | Spać | LękStany Zjednoczone
-
BBraun Medical SASZakończony
-
University of AlbertaZawieszonySkolioza; Idiopatyczny, infantylny
-
University of South FloridaZakończonyZmęczenie | WystępStany Zjednoczone
-
National Institute on Aging (NIA)ZakończonyZdrowy | Zachowanie zdrowotneStany Zjednoczone
-
Radicle ScienceAktywny, nie rekrutującyFunkcja poznawczaStany Zjednoczone