Werkzaamheidsstudie van omalizumab bij cholinerge urticaria (CUN-OMAL-UCOL)

Lichamelijke urticaria, zoals vertraagde druk, cholinerge, dermatografie en koude urticaria, zijn zeer invaliderende aandoeningen[1]. Cholinerge urticaria treedt op als gevolg van een actieve (bijv. lichaamsbeweging) of passief (bijv. heet bad) verhoging van de kerntemperatuur van het lichaam, met jeuk en kleine netelroos met een opflakkering op de romp en mank lopen die vervagen bij afkoeling van het lichaam[2].

Net als bij chronische urticaria hebben fysieke urticaria een grote invloed op de kwaliteit van leven van patiënten[3, 4]. Dit soort urticaria veroorzaakt echter nog meer veranderingen in de kwaliteit van leven vanwege de beperkingen die ze veroorzaken bij activiteiten in het dagelijks leven, sportbeoefening[5] of werkprestaties.

Ondanks de hoge morbiditeit van deze ziekte en de impact op de kwaliteit van leven, is er geen behandeling beschikbaar. Antihistaminica die gewoonlijk andere soorten urticaria onder controle houden, konden cholinerge urticaria slechts gedeeltelijk verlichten. Er is slechts één artikel[6] dat de werkzaamheid aantoont van een verdubbeling van de dosis cetirizine boven de aanbevolen dosering op de samenvatting van de productkenmerken (off-label dosering). De slechte respons op antihistaminica wordt gerechtvaardigd door de minimale rol van histamine in zijn fysiopathologie en alleen na gebruik van zeer hoge doses[7].

De etiologie en pathogenese van bijenkorfvorming blijft onbekend, hoewel wordt erkend dat er duidelijk mestcellen bij betrokken zijn[8]. Aan de andere kant lijkt het erop dat desensibilisatie of tolerantie kan worden geïnduceerd bij cholinerge urticaria [9]. Dus zoals het geval is bij desensibilisatie van geneesmiddelen, moet de immunoglobuline E (IgE) -receptor ook een rol spelen bij de ontwikkeling van deze fysieke urticaria [10].

In de afgelopen jaren is aangetoond dat het monoklonale gehumaniseerde anti-IgE-antilichaam (Omalizumab) effectief is bij het bestrijden van cholinerge urticaria [11] die niet reageren op conventionele therapieën bij maximale of off-label doses. Een negatieve respons werd ook gemeld voor cholinerge urticaria[12].

Onze grondgedachte voor deze aanpak bij dit type urticaria is dat omalizumab een remmende werking heeft op de activering van mestcellen, zoals het geval is bij desensibilisatie.

Daartoe zullen we een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde parallelle klinische studie uitvoeren. We zullen 24 patiënten includeren, waaronder zowel vrouwelijke als mannelijke patiënten (14 jaar of ouder), die niet reageerden op antihistaminica.

De werkzaamheid zal worden geëvalueerd door middel van de negativisering van de European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI), European Dermatology Forum (EDF) en urticaria network e.V (UNEV) gestandaardiseerde inspanningsuitdagingstest, Visual Analog Scale (VAS), Chronic Urticaria Quality of Life gevalideerde vragenlijst[13], patiëntenkaart met symptomen en gebruik van noodmedicatie. Bijkomende maatstaven voor werkzaamheid zijn ook: het aantal uitvallers in elke behandelingsgroep; de verlofdagen wegens urticaria en SEH-bezoeken. Ten slotte zal de veiligheid worden beoordeeld door middel van registratie en evaluatie van bijwerkingen tijdens de behandeling.

Zoals we eerder vermeldden, is Omalizumab niet geïndiceerd voor fysieke of andere vormen van urticaria. De enige indicatie is de behandeling van matig tot ernstig allergisch astma. De hypothese waaraan we werken is dat het monoklonale anti-IgE-antilichaam Omalizumab net zo goed effectief zou kunnen zijn bij het beheersen van fysieke urticaria-symptomen bij patiënten die niet reageren op conventionele therapie. We veronderstellen dat Omalizumab in staat is om de basofiel- of mestcelactivering die aanwezig is in die urticaria-typen om te keren.