Estudio de eficacia de omalizumab en urticaria colinérgica (CUN-OMAL-UCOL)

Las urticarias físicas, como la presión retardada, colinérgica, dermatografismo y urticaria por frío, son condiciones altamente incapacitantes[1]. La urticaria colinérgica se produce debido a un agente activo (p. ejercicio) o pasiva (p. baño caliente) aumento de la temperatura corporal central, provocando picor y pequeñas urticarias con reacción de eritema en el tronco y cojera que desaparece al enfriarse el cuerpo[2].

Al igual que la urticaria crónica, las urticarias físicas tienen un gran impacto en la calidad de vida de los pacientes[3, 4]. Sin embargo, este tipo de urticarias provocan aún más alteraciones en la calidad de vida por las limitaciones que provocan en las actividades de la vida diaria, la práctica deportiva[5] o el desempeño laboral.

A pesar de la alta morbilidad de esta enfermedad y el impacto en la calidad de vida, no existe un tratamiento disponible. Los antihistamínicos que generalmente controlan otros tipos de urticaria solo podrían aliviar parcialmente la urticaria colinérgica. Solo hay un artículo[6] que demuestra la eficacia de duplicar la dosis de cetirizina por encima de la dosis recomendada en el resumen de las características del producto (dosis no indicada en la etiqueta). La mala respuesta a los antihistamínicos se justifica por el papel mínimo de la histamina en su fisiopatología y solo después de emplear dosis muy altas[7].

La etiología y la patogenia de la formación de colmenas siguen siendo desconocidas, aunque se reconoce que los mastocitos están claramente implicados[8]. Por otro lado, parece que en la urticaria colinérgica podría inducirse desensibilización o tolerancia[9]. Así como es el caso de la desensibilización a fármacos, el receptor de inmunoglobulina E (IgE) también debe desempeñar un papel en el desarrollo de esta urticaria física[10].

En los últimos años, el anticuerpo monoclonal humanizado anti-IgE (Omalizumab) demostró ser eficaz en el control de la urticaria colinérgica[11] que no responde a las terapias convencionales a dosis máximas o no autorizadas. También se informó una respuesta negativa para la urticaria colinérgica [12].

Nuestra justificación para este enfoque en este tipo de urticaria es que Omalizumab ejerce una acción inhibitoria sobre la activación de los mastocitos, como es el caso de la desensibilización.

Para ello, realizaremos un ensayo clínico paralelo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Incluiremos 24 pacientes, incluidos pacientes femeninos y masculinos (de 14 años o más), que no responden a los antihistamínicos.

La eficacia se evaluará a través de la negativización de la prueba de desafío de ejercicio estandarizada de la Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica (EAACI), el Foro Europeo de Dermatología (EDF) y la red de urticaria e.V (UNEV), la Escala analógica visual (VAS), la Calidad de vida de la urticaria crónica cuestionario validado[13], ficha de síntomas del paciente y uso de medicación de rescate. Las medidas adicionales de eficacia también serán: el número de abandonos en cada grupo de tratamiento; los días de baja por urticaria y visitas a Urgencias. Finalmente, la seguridad se evaluará mediante el registro y evaluación de las reacciones adversas durante el tratamiento.

Como dijimos anteriormente, Omalizumab no está indicado para la urticaria física o de otro tipo. La única indicación es para el tratamiento del asma alérgica de moderada a grave. La hipótesis en la que estamos trabajando es que el anticuerpo monoclonal anti-IgE Omalizumab podría ser igualmente eficaz en el control de los síntomas de urticaria física en pacientes que no responden a la terapia convencional. Nuestra hipótesis es que Omalizumab es capaz de revertir la activación de basófilos o mastocitos presente en esos tipos de urticaria.