Studie účinnosti omalizumabu u cholinergní kopřivky (CUN-OMAL-UCOL)

Fyzické kopřivky, jako je opožděná tlaková, cholinergní, dermatografismus a studená kopřivka, jsou vysoce invalidizující stavy[1]. Cholinergní kopřivka se vyskytuje v důsledku aktivního (např. cvičení) nebo pasivní (např. horká koupel) zvýšení tělesné teploty, což způsobuje svědění a malé kopřivky s reakcí vzplanutí na trupu a kulhání, které mizí po ochlazení těla[2].

Stejně jako v případě chronické kopřivky mají fyzické kopřivky velký vliv na kvalitu života pacientů[3, 4]. Tyto typy kopřivek však způsobují ještě větší změny v kvalitě života kvůli omezením, která způsobují v každodenních činnostech, sportu[5] nebo pracovním výkonu.

I přes vysokou morbiditu tohoto onemocnění a dopad na kvalitu života není dostupná léčba. Antihistaminika, která obvykle kontrolují jiné typy kopřivky, mohla cholinergní kopřivku zmírnit jen částečně. Existuje pouze jeden dokument[6], který ukazuje účinnost zdvojnásobení dávky cetirizinu nad doporučené dávkování v souhrnu údajů o přípravku (off-label dávkování). Slabá odpověď na antihistaminika je odůvodněna minimální rolí histaminu v jeho fyziopatologii a pouze po použití velmi vysokých dávek[7].

Etiologie a patogeneze tvorby úlu zůstává neznámá, i když se uznává, že žírné buňky jsou jasně zapojeny [8]. Na druhou stranu se zdá, že u cholinergní kopřivky by mohla být vyvolána desenzibilizace nebo tolerance[9]. Stejně jako v případě desenzibilizace léčivy musí tedy při vzniku této fyzické kopřivky hrát roli i receptor pro imunoglobulin E (IgE)[10].

V minulých letech se ukázalo, že monoklonální humanizovaná anti-IgE protilátka (Omalizumab) je účinná při kontrole cholinergní kopřivky[11], která neodpovídá konvenční léčbě v maximálních nebo off-label dávkách. Negativní odpověď byla hlášena také u cholinergní kopřivky[12].

Naše zdůvodnění tohoto přístupu u tohoto typu kopřivky je, že Omalizumab má inhibiční účinek na aktivaci žírných buněk, jako je tomu v případě desenzibilizace.

Za tímto účelem provedeme multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou paralelní klinickou studii. Zařadíme 24 pacientů včetně žen i mužů (ve věku 14 let nebo starší), kteří nereagují na antihistaminika.

Účinnost bude hodnocena prostřednictvím negativizace Evropské akademie pro alergii a klinickou imunologii (EAACI), Evropského dermatologického fóra (EDF) a standardizovaného zátěžového testu pro kopřivku e.V (UNEV), Visual Analog Scale (VAS), Chronická kopřivka Quality of Life validovaný dotazník[13], kartu symptomů pacienta a použití záchranné medikace. Dalšími měřítky účinnosti budou také: počet předčasných odchodů v každé léčebné skupině; dny dovolené kvůli kopřivce a návštěvám pohotovosti. Nakonec bude posouzena bezpečnost pomocí zaznamenávání a hodnocení nežádoucích účinků během léčby.

Jak jsme již uvedli, Omalizumab není indikován pro fyzické nebo jiné typy kopřivky. Jedinou indikací je léčba středně těžkého až těžkého alergického astmatu. Hypotéza, na které pracujeme, je, že monoklonální anti-IgE protilátka Omalizumab by mohla být stejně účinná při kontrole symptomů fyzické kopřivky u pacientů, kteří nereagují na konvenční léčbu. Předpokládáme, že omalizumab je schopen zvrátit aktivaci bazofilů nebo žírných buněk přítomnou u těchto typů kopřivky.