盐酸普萘洛尔治疗无法通过手术切除的局部复发或转移性实体瘤患者

纳入标准：

• 患者必须有经组织学证实的局部复发或转移性实体瘤；前 10 名患者可能患有任何组织学的癌症；将优先考虑患有转移性卵巢癌、乳腺癌和恶性黑色素瘤的患者，因为这些恶性肿瘤已被证明对 β-肾上腺素能受体的操作敏感；最后 25 名患者必须患有无法通过手术切除的局部复发或转移性恶性黑色素瘤。 还将招募 10 名 BCLC A 期至 C 期局部晚期或转移性肝细胞癌 (HCC) 且无法通过手术切除的患者队列（BCLC 分期系统见附录）。 肝移植患者将不符合资格。

• 肝细胞癌的诊断可通过以下方法之一进行：

  1. 经病理学（组织学或细胞学）证实的 HCC 诊断。
  2. 在肝硬化的情况下，在多相计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 上至少有一个实体肝病灶或血管瘤血栓形成（涉及门静脉、下腔静脉和/或肝静脉）> 1 cm，伴有动脉增强和延迟清除或无肝硬化的慢性乙型或丙型肝炎。
  3. 对于目前仅存在血管疾病的患者：已知 HCC（根据标准诊断）的多相 CT 或 MRI 显示早期动脉增强和延迟清除的增强血管血栓形成（涉及门静脉、下腔静脉和/或肝静脉）在 (a) 或 (b) 中。
• 患者之前可能接受过多种全身治疗；患者无需用尽其疾病的标准疗法，但必须稳定且不得有积极进展
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 卡诺夫斯基 >= 60%
• 预期寿命大于 6 个月
• 患者（HCC 队列除外）必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 正常机构范围内的总胆红素
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构正常上限
• 肌酐在正常机构范围内或
• 肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• HCC 队列的参数：
• 白细胞 > 或 = 3000/mcl
• 中性粒细胞绝对计数 > 或 =1000/mcl
• 血小板 > 或 = 70,000
• 总胆红素 < 或 = 2mg/dL
• AST/ALT <6 倍 ULN
• 肌酐在正常机构范围内或
• 肌酐清除率 > 或 = 60mL/min/1.73m2 对于肌酐水平高于机构正常水平的患者
• INR < 或 = 1.7
• 普萘洛尔对发育中的人类胎儿的影响可能是有害的。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 脑转移患者可以参加这项临床研究，前提是症状已通过标准疗法和/或适当的药物得到控制；当存在脑转移时，首席研究员 (P.I.) 将仔细评估患者参与的适宜性

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 归因于与普萘洛尔具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 不受控制的高血压
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 患有严重肺部疾病、射血分数低于 40% 或静息心率低于 60/分钟的患者将不会入选
• 孕妇被排除在本研究之外，因为普萘洛尔是一种具有潜在致畸或流产作用的药物
• 目前正在接受 β 受体阻滞剂治疗另一种疾病的患者将被排除在本研究之外；如果治疗医师认为患者的初级保健医师未充分解决这种医疗状况，则可能会排除患有极端血压（例如，收缩压 [SBP] > 150 或 < 100）的患者
• 临床上尚未解决的抑郁症恶化患者将被排除在本研究之外