Propranolol-hidroklorid olyan lokálisan visszatérő vagy áttétes szilárd daganatos betegek kezelésében, amelyeket műtéttel nem lehet eltávolítani

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt, lokálisan visszatérő vagy áttétes szolid tumorral kell rendelkezniük; az első 10 betegnek bármilyen szövettani szerkezetű daganata lehet; előnyben részesítik az áttétes petefészekrákban, mellrákban és rosszindulatú melanomában szenvedő betegeket, mivel ezek a rosszindulatú daganatok érzékenyek a béta-adrenerg receptor manipulálására; az utolsó huszonöt betegnek lokálisan visszatérő vagy áttétes rosszindulatú melanomával kell rendelkeznie, amely sebészileg nem reszekálható. A BCLC A-C stádiumú, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő, sebészileg nem reszekálható további 10 betegből álló csoportot is bevonnak (lásd a függeléket a BCLC staging rendszerről). A májátültetett betegek nem jogosultak erre.

• A hepatocelluláris karcinóma diagnózisát az alábbi módszerek egyikével lehet felállítani:

  1. Patológiailag (szövettanilag vagy citológiailag) igazolt HCC diagnózis.
  2. Legalább egy szolid májelváltozás vagy vaszkuláris tumor trombózis (a portális vénát, IVC-t és/vagy májvénát érinti) > 1 cm, az artériás növekedéssel és a többfázisú számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) késleltetett kimosásával cirrhosis hátterében vagy krónikus hepatitis B vagy C cirrhosis nélkül.
  3. Azoknál a betegeknél, akiknek JELENLEGI betegsége csak vaszkuláris: fokozódó vaszkuláris trombózis (beleértve a portális vénát, az IVC-t és/vagy a májvénát), amely korai artériás erősödést és késleltetett kiürülést mutat többfázisú CT-n vagy MRI-n ismert HCC-s (kritériumok szerint diagnosztizált) betegnél az a) vagy b) pontban.
• A betegek tetszőleges számú szisztémás terápiában részesülhettek; a betegeknek nem kell kimerülten a betegségük standard terápiájában részesülniük, de stabilnak kell lenniük, és nem szabad aktívan fejlődniük
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Karnofsky >= 60%
• 6 hónapnál hosszabb várható élettartam
• A betegeknek (a HCC kohorsz kivételével) normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum-glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• A kreatinin normál intézményi határokon belül VAGY
• Kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A HCC kohorsz paraméterei:
• leukociták > vagy = 3000/mcl
• abszolút neutrofilszám > vagy =1000/mcl
• vérlemezkék > vagy = 70 000
• összbilirubin < vagy = 2 mg/dl
• AST/ALT <6-szoros ULN
• kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY
• kreatinin clearance > vagy = 60 ml/perc/1,73 m2 Azoknál a betegeknél, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normál szintet
• INR < vagy = 1,7
• A propranololnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatásai károsak lehetnek. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegek részt vehetnek ebben a klinikai vizsgálatban, feltéve, hogy a tüneteket standard terápiákkal és/vagy megfelelő gyógyszerekkel kontrollálták; a vezető vizsgáló (P.I.) gondosan értékeli a betegek részvételének megfelelőségét, ha agyi áttétek vannak jelen

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• A propranololhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Nem kontrollált magas vérnyomás
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Jelentős tüdőbetegségben szenvedő, 40%-nál kisebb ejekciós frakcióban vagy 60/percnél kisebb nyugalmi pulzusszámú betegek nem kerülnek felvételre
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert a propranolol olyan szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat.
• Azokat a betegeket, akik jelenleg más egészségügyi állapot miatt béta-blokkolót kapnak, kizárják ebből a vizsgálatból; szélsőséges vérnyomású betegek (pl. szisztolés vérnyomás [SBP] > 150 vagy < 100) kizárhatók a részvételből, ha a kezelőorvos úgy érzi, hogy a beteg alapellátó orvosa nem kezelte megfelelően ezt az egészségi állapotot
• A klinikailag nem kezelt súlyosbodó depresszióban szenvedő betegeket kizárják ebből a vizsgálatból