Propranololo cloridrato nel trattamento di pazienti con tumori solidi localmente ricorrenti o metastatici che non possono essere rimossi chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore solido localmente recidivante o metastatico con evidenza istologica; i primi 10 pazienti possono avere tumori di qualsiasi istologia; verrà data preferenza a pazienti con carcinoma ovarico metastatico, carcinoma mammario e melanoma maligno, in quanto questi tumori maligni hanno dimostrato di essere sensibili alla manipolazione del recettore beta-adrenergico; gli ultimi venticinque pazienti da arruolare devono avere un melanoma maligno localmente recidivante o metastatico non resecabile chirurgicamente. Verrà inoltre arruolata un'ulteriore coorte di 10 pazienti con stadio BCLC da A a C carcinoma epatocellulare (HCC) localmente avanzato o metastatico non resecabile chirurgicamente (vedere l'appendice per il sistema di stadiazione BCLC). I pazienti con trapianto di fegato non saranno ammissibili.

• La diagnosi di carcinoma epatocellulare può essere effettuata con uno dei seguenti metodi:

  1. Diagnosi patologicamente (istologicamente o citologicamente) provata di HCC.
  2. Almeno una lesione epatica solida o trombosi tumorale vascolare (che coinvolge la vena porta, l'IVC e/o la vena epatica) > 1 cm con enhancement arterioso e washout ritardato alla tomografia computerizzata multifasica (TC) o alla risonanza magnetica (MRI) nel contesto della cirrosi o epatite cronica B o C senza cirrosi.
  3. Per i pazienti la cui malattia ATTUALE è solo vascolare: trombosi vascolare potenziante (che coinvolge la vena porta, l'IVC e/o la vena epatica) che dimostri un enhancement arterioso precoce e un washout ritardato alla TC o alla RM multifasica, in un paziente con HCC noto (diagnosticato secondo i criteri in (a) o (b).
• I pazienti possono aver avuto un numero qualsiasi di precedenti terapie sistemiche; i pazienti non devono aver esaurito la terapia standard per la loro malattia, ma devono essere stabili e non devono avere una progressione attiva
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Karnofskij >= 60%
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• I pazienti (ad eccezione della coorte HCC) devono avere una funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito:
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Parametri per la coorte HCC:
• leucociti > o = 3000/mcl
• conta assoluta dei neutrofili > o = 1000/mcl
• piastrine > o = 70.000
• bilirubina totale < o = 2 mg/dL
• AST/ALT <6 volte ULN
• creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
• clearance della creatinina > o = 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori al livello normale istituzionale
• INR < o = 1,7
• Gli effetti del propranololo sul feto umano in via di sviluppo possono essere dannosi. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I pazienti con metastasi cerebrali possono partecipare a questo studio clinico a condizione che i sintomi siano stati controllati con terapie standard e/o farmaci appropriati; il ricercatore principale (PI) valuterà attentamente l'idoneità della partecipazione del paziente quando sono presenti metastasi cerebrali

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al propranololo
• Ipertensione incontrollata
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• I pazienti con malattia polmonare significativa, una frazione di eiezione inferiore al 40% o una frequenza cardiaca a riposo inferiore a 60/min non verranno arruolati
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché il propranololo è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi
• I pazienti che stanno attualmente ricevendo un beta-bloccante per un'altra condizione medica saranno esclusi da questo studio; i pazienti con valori estremi di pressione sanguigna (ad es. pressione arteriosa sistolica [SBP] > 150 o < 100) possono essere esclusi dalla partecipazione se il medico curante ritiene che questa condizione medica non sia stata adeguatamente trattata dal medico di base del paziente
• I pazienti con peggioramento della depressione che non è stato affrontato clinicamente saranno esclusi da questo studio