Cloridrato de propranolol no tratamento de pacientes com tumores sólidos localmente recorrentes ou metastáticos que não podem ser removidos por cirurgia

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter tumor sólido localmente recorrente ou metastático comprovado histologicamente; os primeiros 10 pacientes podem ter câncer de qualquer histologia; será dada preferência a pacientes com câncer de ovário metastático, câncer de mama e melanoma maligno, pois essas neoplasias demonstraram ser sensíveis à manipulação do receptor beta-adrenérgico; os vinte e cinco pacientes finais a serem incluídos devem ter melanoma maligno metastático ou localmente recorrente que não seja ressecável cirurgicamente. Uma coorte adicional de 10 pacientes com BCLC estágios A a C localmente avançado ou carcinoma hepatocelular metastático (CHC) que não é ressecável cirurgicamente também será incluída (consulte o apêndice para o sistema de estadiamento BCLC). Pacientes com transplante de fígado não serão elegíveis.

• O diagnóstico de carcinoma hepatocelular pode ser feito por um dos seguintes métodos:

  1. Diagnóstico patológico (histológico ou citológico) comprovado de CHC.
  2. Pelo menos uma lesão hepática sólida ou trombose tumoral vascular (envolvendo veia porta, VCI e/ou veia hepática) > 1 cm com realce arterial e washout tardio em tomografia computadorizada (TC) multifásica ou ressonância magnética (RM) no cenário de cirrose ou hepatite crônica B ou C sem cirrose.
  3. Para pacientes cuja doença ATUAL é apenas vascular: Trombose vascular intensificada (envolvendo veia porta, VCI e/ou veia hepática) demonstrando realce arterial precoce e lavagem tardia em TC multifásica ou RM, em um paciente com CHC conhecido (diagnosticado de acordo com os critérios em (a) ou (b).
• Os pacientes podem ter recebido qualquer número de terapias sistêmicas anteriores; os pacientes não precisam ter esgotado a terapia padrão para sua doença, mas devem estar estáveis ​​e não devem ter progressão ativa
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Karnofsky >= 60%
• Esperança de vida superior a 6 meses
• Os pacientes (exceto para a coorte de HCC) devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
• Depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Parâmetros para a coorte HCC:
• leucócitos > ou = 3000/mcl
• contagem absoluta de neutrófilos > ou = 1000/mcl
• plaquetas > ou = 70.000
• bilirrubina total < ou = 2mg/dL
• AST/ALT <6 vezes LSN
• creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
• depuração de creatinina > ou = 60mL/min/1,73m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do nível normal institucional
• RNI < ou = 1,7
• Os efeitos do propranolol no feto humano em desenvolvimento podem ser prejudiciais. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Pacientes com metástases cerebrais podem participar deste estudo clínico desde que os sintomas tenham sido controlados com terapias padrão e/ou medicamentos apropriados; o investigador principal (P.I.) avaliará cuidadosamente a adequação da participação do paciente quando houver metástases cerebrais

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao propranolol
• hipertensão descontrolada
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes com doença pulmonar significativa, fração de ejeção inferior a 40% ou frequência cardíaca em repouso inferior a 60/min não serão inscritos
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o propranolol é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos
• Os pacientes que estão atualmente recebendo um betabloqueador para outra condição médica serão excluídos deste estudo; pacientes com pressão arterial extrema (por exemplo, pressão arterial sistólica [PAS] > 150 ou < 100) podem ser excluídos da participação se o médico responsável achar que esta condição médica não foi tratada adequadamente pelo médico de cuidados primários do paciente
• Pacientes com piora da depressão que não foram tratados clinicamente serão excluídos deste estudo