Propranololhydrochloride bij de behandeling van patiënten met lokaal terugkerende of gemetastaseerde solide tumoren die niet operatief kunnen worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bewezen lokaal terugkerende of gemetastaseerde solide tumor hebben; de eerste 10 patiënten kunnen kanker van welke histologie dan ook hebben; de voorkeur zal worden gegeven aan patiënten met gemetastaseerde eierstokkanker, borstkanker en maligne melanoom, aangezien is aangetoond dat deze maligniteiten gevoelig zijn voor manipulatie van de bèta-adrenerge receptor; de laatste vijfentwintig patiënten moeten een lokaal recidiverend of gemetastaseerd kwaadaardig melanoom hebben dat niet chirurgisch reseceerbaar is. Een extra cohort van 10 patiënten met BCLC-stadia A tot C, lokaal gevorderd of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom (HCC) dat niet chirurgisch reseceerbaar is, zal ook worden ingeschreven (zie bijlage voor BCLC-stadiëringssysteem). Patiënten met een levertransplantatie komen niet in aanmerking.

• De diagnose hepatocellulair carcinoom kan op een van de volgende manieren worden gesteld:

  1. Pathologisch (histologisch of cytologisch) bewezen diagnose van HCC.
  2. Ten minste één solide leverlaesie of vasculaire tumortrombose (met betrokkenheid van poortader, IVC en/of leverader) > 1 cm met arteriële versterking en vertraagde wash-out op multifasische computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) in de setting van cirrose of chronische hepatitis B of C zonder cirrose.
  3. Voor patiënten bij wie de HUIDIGE ziekte alleen vasculair is: Versterking van vasculaire trombose (met betrokkenheid van poortader, IVC en/of leverader) die vroege arteriële versterking en vertraagde wash-out op meerfasige CT of MRI aantoont, bij een patiënt met bekend HCC (gediagnosticeerd volgens criteria in (a) of (b).
• Patiënten kunnen een willekeurig aantal eerdere systemische therapieën hebben gehad; patiënten hoeven geen uitgeputte standaardtherapie voor hun ziekte te hebben, maar moeten stabiel zijn en mogen geen actieve progressie hebben
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Karnofski >= 60%
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden
• Patiënten (behalve het HCC-cohort) moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST)(serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT)(serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
• Creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Parameters voor het HCC-cohort:
• leukocyten > of = 3000/mcl
• absoluut aantal neutrofielen > of =1000/mcl
• bloedplaatjes > of = 70.000
• totaal bilirubine < of = 2 mg/dL
• AST/ALAT <6 keer ULN
• creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
• creatinineklaring > of = 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met een creatininespiegel boven het institutionele normale niveau
• INR < of = 1,7
• De effecten van propranolol op de zich ontwikkelende menselijke foetus kunnen nadelig zijn. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Patiënten met hersenmetastasen kunnen deelnemen aan deze klinische studie op voorwaarde dat de symptomen onder controle zijn met standaardtherapieën en/of geschikte medicatie; de hoofdonderzoeker (P.I.) beoordeelt zorgvuldig de geschiktheid van patiëntenparticipatie bij aanwezigheid van hersenmetastasen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als propranolol
• Ongecontroleerde hypertensie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten met significante longziekte, een ejectiefractie van minder dan 40% of een hartslag in rust van minder dan 60/min zullen niet worden ingeschreven
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat propranolol een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten
• Patiënten die momenteel een bètablokker krijgen voor een andere medische aandoening zullen van dit onderzoek worden uitgesloten; patiënten met extreme bloeddruk (bijv. systolische bloeddruk [SBP] > 150 of < 100) kunnen worden uitgesloten van deelname als de behandelend arts van mening is dat deze medische aandoening niet adequaat is behandeld door de huisarts van de patiënt
• Patiënten met een verergerende depressie die niet klinisch is aangepakt, zullen van dit onderzoek worden uitgesloten