Propranolol hydrochlorid při léčbě pacientů s lokálně recidivujícími nebo metastatickými pevnými nádory, které nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky prokázaný lokálně recidivující nebo metastatický solidní nádor; prvních 10 pacientů může mít rakovinu jakékoli histologie; přednost budou dány pacientkám s metastatickým karcinomem vaječníků, karcinomem prsu a maligním melanomem, protože se ukázalo, že tyto malignity jsou citlivé na manipulaci beta-adrenergního receptoru; posledních dvacet pět pacientů, kteří mají být nashromážděni, musí mít lokálně recidivující nebo metastazující maligní melanom, který není chirurgicky resekabilní. Bude také zařazena další kohorta 10 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým hepatocelulárním karcinomem (HCC), který není chirurgicky resekabilní, s BCLC stadia A až C (viz příloha pro systém stagingu BCLC). Pacienti s transplantací jater nebudou způsobilí.

• Diagnózu hepatocelulárního karcinomu lze provést jednou z následujících metod:

  1. Patologicky (histologicky nebo cytologicky) prokázaná diagnóza HCC.
  2. Alespoň jedna solidní jaterní léze nebo trombóza vaskulárního tumoru (zahrnující portální žílu, IVC a/nebo jaterní žílu) > 1 cm s arteriálním zesílením a opožděným vymýváním na vícefázové počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI) při cirhóze nebo chronická hepatitida B nebo C bez cirhózy.
  3. Pro pacienty, jejichž SOUČASNÉ onemocnění je pouze vaskulární: Zvýšená vaskulární trombóza (zahrnující portální žílu, IVC a/nebo jaterní žílu) prokazující časné arteriální zesílení a opožděné vymývání na vícefázovém CT nebo MRI u pacienta se známým HCC (diagnostikovaným podle kritérií v (a) nebo (b).
• Pacienti mohli mít jakýkoli počet předchozích systémových terapií; pacienti nemusí mít vyčerpanou standardní terapii svého onemocnění, ale musí být stabilní a nesmí aktivně progredovat
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Karnofsky >= 60 %
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců
• Pacienti (kromě kohorty HCC) musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST)(sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT)(sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Parametry pro kohortu HCC:
• leukocyty > nebo = 3000/mcl
• absolutní počet neutrofilů > nebo =1000/mcl
• krevní destičky > nebo = 70 000
• celkový bilirubin < nebo = 2 mg/dl
• AST/ALT <6krát ULN
• kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
• clearance kreatininu > nebo = 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normální úrovní
• INR < nebo = 1,7
• Účinky propranololu na vyvíjející se lidský plod mohou být škodlivé. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti s mozkovými metastázami se mohou této klinické studie zúčastnit za předpokladu, že symptomy byly pod kontrolou standardními terapiemi a/nebo vhodnými léky; hlavní zkoušející (P.I.) pečlivě vyhodnotí vhodnost účasti pacienta při přítomnosti mozkových metastáz

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako propranolol
• Nekontrolovaná hypertenze
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Pacienti s významným onemocněním plic, ejekční frakcí nižší než 40 % nebo klidovou srdeční frekvencí nižší než 60/min nebudou zařazeni.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože propranolol je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků
• Pacienti, kteří v současné době dostávají beta-blokátor pro jiný zdravotní stav, budou z této studie vyloučeni; pacienti s extrémním krevním tlakem (např. systolický krevní tlak [SBP] > 150 nebo < 100) mohou být vyloučeni z účasti, pokud se ošetřující lékař domnívá, že tento zdravotní stav nebyl adekvátně řešen lékařem primární péče.
• Pacienti se zhoršující se depresí, která nebyla klinicky řešena, budou z této studie vyloučeni