Chlorowodorek propranololu w leczeniu pacjentów z miejscowo nawracającymi lub przerzutowymi guzami litymi, których nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie miejscowo nawracający lub przerzutowy guz lity; pierwszych 10 pacjentów może mieć raka o dowolnej histologii; pierwszeństwo będą miały pacjentki z przerzutowym rakiem jajnika, rakiem sutka i czerniakiem złośliwym, ponieważ wykazano, że te nowotwory złośliwe są wrażliwe na manipulację receptorem beta-adrenergicznym; ostatnich dwudziestu pięciu pacjentów, którzy mają zostać zgromadzeni, musi mieć miejscowo nawrotowego lub przerzutowego czerniaka złośliwego, którego nie można usunąć chirurgicznie. Dodatkowa kohorta 10 pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) w stadium BCLC od A do C, który nie nadaje się do resekcji chirurgicznej (patrz załącznik dotyczący systemu stopniowania BCLC). Pacjenci po przeszczepie wątroby nie będą się kwalifikować.

• Rozpoznanie raka wątrobowokomórkowego można przeprowadzić za pomocą jednej z następujących metod:

  1. Patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) potwierdzone rozpoznanie HCC.
  2. Co najmniej jedna lita zmiana w wątrobie lub zakrzepica guza naczyniowego (obejmująca żyłę wrotną, IVC i/lub żyłę wątrobową) > 1 cm ze wzmocnieniem tętniczym i opóźnionym wypłukiwaniem w wielofazowej tomografii komputerowej (CT) lub rezonansie magnetycznym (MRI) w przebiegu marskości wątroby lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C bez marskości wątroby.
  3. Dla pacjentów, u których OBECNA choroba ma charakter wyłącznie naczyniowy: nasilenie zakrzepicy naczyniowej (dotyczącej żyły wrotnej, IVC i/lub żyły wątrobowej) wykazujące wczesne wzmocnienie tętnic i opóźnione wypłukiwanie w wielofazowym badaniu CT lub MRI u pacjenta z rozpoznanym HCC (rozpoznanym zgodnie z kryteriami w lit. a) lub b).
• Pacjenci mogli mieć wcześniej dowolną liczbę terapii ogólnoustrojowych; pacjenci nie muszą wyczerpać standardowej terapii swojej choroby, ale muszą być stabilni i nie mogą wykazywać aktywnego postępu
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Karnofsky >= 60%
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
• Pacjenci (z wyjątkiem kohorty HCC) muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X górna granica normy
• Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Parametry dla kohorty HCC:
• leukocyty > lub = 3000/mcl
• bezwzględna liczba neutrofili > lub =1000/mcl
• płytki krwi > lub = 70 000
• bilirubina całkowita < lub = 2 mg/dl
• AspAT/AlAT <6 razy GGN
• kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
• klirens kreatyniny > lub = 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w placówce
• INR < lub = 1,7
• Wpływ propranololu na rozwijający się płód ludzki może być szkodliwy. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci z przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć w tym badaniu klinicznym pod warunkiem, że objawy zostały opanowane za pomocą standardowych terapii i/lub odpowiednich leków; główny badacz (PI) dokładnie oceni przydatność udziału pacjenta w przypadku obecności przerzutów do mózgu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do propranololu
• Niekontrolowane nadciśnienie
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci z poważną chorobą płuc, frakcją wyrzutową poniżej 40% lub tętnem spoczynkowym poniżej 60/min nie będą włączani
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ propranolol jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują beta-bloker z powodu innego schorzenia, zostaną wykluczeni z tego badania; pacjenci z ekstremalnym ciśnieniem krwi (np. skurczowe ciśnienie krwi [SBP] > 150 lub < 100) mogą zostać wykluczeni z udziału, jeśli lekarz prowadzący uzna, że ​​ten stan chorobowy nie został odpowiednio rozwiązany przez lekarza podstawowej opieki zdrowotnej pacjenta
• Pacjenci z pogłębiającą się depresją, której nie leczono klinicznie, zostaną wykluczeni z tego badania