Propranololhydroklorid vid behandling av patienter med lokalt återkommande eller metastaserande fasta tumörer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bevisade lokalt återkommande eller metastaserande solid tumör; de första 10 patienterna kan ha cancer av vilken histologi som helst; företräde kommer att ges till patienter med metastaserad äggstockscancer, bröstcancer och malignt melanom, eftersom dessa maligniteter har visat sig vara känsliga för manipulation av den beta-adrenerga receptorn; de sista tjugofem patienterna som ska ackumuleras måste ha lokalt återkommande eller metastaserande malignt melanom som inte är kirurgiskt resekterbart. Ytterligare en kohort på 10 patienter med BCLC stadier A till C lokalt avancerad eller metastaserad hepatocellulärt karcinom (HCC) som inte är kirurgiskt resekterbar kommer också att inkluderas (se bilagan för BCLC stadiesystem). Patienter med levertransplantation kommer inte att vara berättigade.

• Diagnosen av hepatocellulärt karcinom kan göras med någon av följande metoder:

  1. Patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) bevisad diagnos av HCC.
  2. Minst en solid leverskada eller vaskulär tumörtrombos (involverar portalven, IVC och/eller leverven) > 1 cm med arteriell förstärkning och fördröjd tvättning på multifasisk datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) vid cirros eller kronisk hepatit B eller C utan cirros.
  3. För patienter vars AKTUELLA sjukdom endast är vaskulär: Förstärkande vaskulär trombos (som involverar portven, IVC och/eller leverven) som visar tidig arteriell förstärkning och fördröjd tvättning på multifasisk CT eller MRI, hos en patient med känd HCC (diagnostiserat enligt kriterierna) i (a) eller (b).
• Patienter kan ha haft ett valfritt antal tidigare systemiska terapier; Patienterna behöver inte ha uttömt standardterapi för sin sjukdom, utan måste vara stabila och får inte ha utvecklats aktivt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Karnofsky >= 60 %
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader
• Patienter (förutom HCC-kohorten) måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut neutrofilantal >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST)(serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Parametrar för HCC-kohorten:
• leukocyter > eller = 3000/mcl
• absolut neutrofilantal > eller =1000/mcl
• trombocyter > eller = 70 000
• totalt bilirubin < eller = 2 mg/dL
• AST/ALT <6 gånger ULN
• kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER
• kreatininclearance > eller = 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normalnivå
• INR < eller = 1,7
• Effekterna av propranolol på det växande mänskliga fostret kan vara skadligt. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienter med hjärnmetastaser kan delta i denna kliniska studie förutsatt att symtomen har kontrollerats med standardterapier och/eller lämpliga mediciner; huvudutredaren (P.I.) kommer noggrant att utvärdera lämpligheten av patientdeltagande när hjärnmetastaser är närvarande

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som propranolol
• Okontrollerad hypertoni
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Patienter med signifikant lungsjukdom, en ejektionsfraktion mindre än 40 % eller en vilopuls på mindre än 60/min kommer inte att inskrivas
• Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom propranolol är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter
• Patienter som för närvarande får en betablockerare för ett annat medicinskt tillstånd kommer att uteslutas från denna studie; patienter med extrema blodtryck (t.ex. systoliskt blodtryck [SBP] > 150 eller < 100) kan uteslutas från deltagande om den behandlande läkaren anser att detta medicinska tillstånd inte har behandlats på ett adekvat sätt av patientens primärvårdsläkare
• Patienter med förvärrad depression som inte har behandlats kliniskt kommer att exkluderas från denna studie