Применение пропранолола гидрохлорида при лечении пациентов с местно-рецидивными или метастатическими солидными опухолями, которые невозможно удалить хирургическим путем

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически доказанную местно-рецидивную или метастатическую солидную опухоль; первые 10 пациентов могут иметь рак любой гистологии; предпочтение будет отдаваться пациентам с метастатическим раком яичников, раком молочной железы и злокачественной меланомой, поскольку было показано, что эти злокачественные новообразования чувствительны к манипуляциям с бета-адренергическими рецепторами; у последних двадцати пяти пациентов должна быть местно-рецидивная или метастатическая злокачественная меланома, не поддающаяся хирургическому вмешательству. Также будет включена дополнительная группа из 10 пациентов с местнораспространенной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) стадий от A до C BCLC, которая не подлежит хирургическому вмешательству (см. Приложение для системы стадирования BCLC). Пациенты с трансплантацией печени не будут иметь права.

• Диагноз гепатоцеллюлярной карциномы может быть поставлен одним из следующих методов:

  1. Патологически (гистологически или цитологически) доказанный диагноз ГЦК.
  2. По крайней мере одно солидное поражение печени или тромбоз сосудистой опухоли (вовлекающий воротную вену, НПВ и/или печеночную вену) > 1 см с артериальным усилением и отсроченным вымыванием по данным мультифазной компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) на фоне цирроза печени или хронический гепатит В или С без цирроза печени.
  3. Для пациентов, у которых ТЕКУЩЕЕ заболевание является только сосудистым: усиление тромбоза сосудов (с вовлечением воротной вены, нижней полой вены и/или печеночной вены), демонстрирующее раннее артериальное усиление и отсроченное вымывание на многофазной КТ или МРТ, у пациента с установленным ГЦР (диагностированным в соответствии с критериями в (а) или (б).
• Пациенты могли иметь любое количество предшествующих системных терапий; пациенты не обязательно должны исчерпать стандартную терапию своего заболевания, но должны быть стабильными и не должны иметь активно прогрессирующего
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Карновски >= 60%
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
• Пациенты (за исключением когорты ГЦК) должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ
• Клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Параметры когорты ГЦК:
• лейкоциты > или = 3000/мкл
• абсолютное количество нейтрофилов > или = 1000/мкл
• тромбоциты > или = 70 000
• общий билирубин < или = 2 мг/дл
• АСТ/АЛТ <6 раз выше ВГН
• креатинин в пределах нормы ИЛИ
• клиренс креатинина > или = 60 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленного нормального уровня
• МНО < или = 1,7
• Воздействие пропранолола на развивающийся плод человека может быть вредным. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Пациенты с метастазами в головной мозг могут участвовать в этом клиническом исследовании при условии, что симптомы контролируются стандартной терапией и/или соответствующими лекарствами; главный исследователь (P.I.) тщательно оценит целесообразность участия пациента при наличии метастазов в головной мозг.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с пропранололом.
• Неконтролируемая гипертензия
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты со значительным заболеванием легких, фракцией выброса менее 40% или частотой сердечных сокращений в покое менее 60/мин не будут включены в исследование.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку пропранолол является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом.
• Пациенты, которые в настоящее время получают бета-блокаторы по поводу другого заболевания, будут исключены из этого исследования; пациенты с экстремальными значениями артериального давления (например, систолическое артериальное давление [САД] > 150 или < 100) могут быть исключены из участия, если лечащий врач считает, что лечащий врач пациента не уделил должного внимания этому заболеванию.
• Пациенты с ухудшающейся депрессией, которая не лечилась клинически, будут исключены из этого исследования.