Propranololihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti uusiutuvia tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia, joita ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti todistettu paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen kiinteä kasvain; ensimmäisillä 10 potilaalla voi olla minkä tahansa histologian syöpä; etusija annetaan potilaille, joilla on metastaattinen munasarjasyöpä, rintasyöpä ja pahanlaatuinen melanooma, koska näiden pahanlaatuisten kasvainten on osoitettu olevan herkkiä beeta-adrenergisen reseptorin manipulaatiolle; 25 viimeisellä kertyvällä potilaalla on oltava paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen pahanlaatuinen melanooma, jota ei voida leikata leikkauksella. Mukaan otetaan myös 10 potilasta, joilla on BCLC:n vaiheet A–C, paikallisesti edennyt tai metastaattinen hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), jota ei voida leikata leikkauksella (katso liite BCLC-vaihejärjestelmästä). Maksansiirtopotilaat eivät ole tukikelpoisia.

• Maksasolukarsinooman diagnoosi voidaan tehdä jollakin seuraavista tavoista:

  1. Patologisesti (histologisesti tai sytologisesti) todistettu HCC-diagnoosi.
  2. Ainakin yksi kiinteä maksasesio tai verisuonten kasvaintromboosi (johon liittyy porttilaskimo, IVC ja/tai maksalaskimo) > 1 cm ja valtimoiden lisääntyminen ja viivästynyt huuhtoutuminen monivaiheisessa tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI) kirroosin yhteydessä tai krooninen hepatiitti B tai C ilman kirroosia.
  3. Potilaille, joiden NYKYINEN sairaus on vain verisuonisairaus: Verisuonitukoksen tehostuminen (johon liittyy porttilaskimo, IVC ja/tai maksalaskimo), mikä osoittaa varhaisen valtimoiden paranemisen ja viivästyneen huuhtoutumisen monivaiheisessa TT- tai MRI-tutkimuksessa potilaalla, jolla on tunnettu HCC (diagnoosoitu kriteerien mukaan) kohdassa (a) tai (b).
• Potilaat ovat saaneet saada mitä tahansa aikaisempia systeemisiä hoitoja; potilailla ei tarvitse olla loppuun käytettyä standardihoitoa sairauteensa, mutta niiden on oltava vakaat eivätkä ne saa olla aktiivisesti edenneet
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Karnofsky >= 60 %
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
• Potilailla (paitsi HCC-kohortilla) on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
• Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• HCC-kohortin parametrit:
• leukosyytit > tai = 3000/mcl
• absoluuttinen neutrofiilien määrä > tai = 1000/mcl
• verihiutaleet > tai = 70 000
• kokonaisbilirubiini < tai = 2 mg/dl
• AST/ALT <6 kertaa ULN
• kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
• kreatiniinipuhdistuma > tai = 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin tason
• INR < tai = 1,7
• Propranololin vaikutukset kehittyvään ihmissikiöön voivat olla haitallisia. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja, voivat osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen, mikäli oireet on saatu hallintaan tavanomaisilla hoidoilla ja/tai asianmukaisilla lääkkeillä. päätutkija (P.I.) arvioi huolellisesti potilaan osallistumisen soveltuvuuden, kun aivometastaaseja esiintyy

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat propranololin kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä
• Hallitsematon verenpainetauti
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Potilaita, joilla on merkittävä keuhkosairaus, ejektiofraktio alle 40 % tai leposyke alle 60/min, ei oteta mukaan
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska propranololi on aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä beetasalpaajaa johonkin toiseen sairauteen, suljetaan pois tästä tutkimuksesta. potilaat, joilla on äärimmäinen verenpaine (esim. systolinen verenpaine [SBP] > 150 tai < 100), voidaan sulkea pois osallistumisesta, jos hoitava lääkäri katsoo, että potilaan ensihoidon lääkäri ei ole hoitanut tätä sairautta riittävästi
• Potilaat, joilla on paheneva masennus, jota ei ole hoidettu kliinisesti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta