Propranololhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit lokal wiederkehrenden oder metastasierten soliden Tumoren, die nicht chirurgisch entfernt werden können

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologisch nachgewiesenen lokal rezidivierenden oder metastasierten soliden Tumor haben; die ersten 10 Patienten können Krebs jeglicher Histologie haben; Patienten mit metastasiertem Eierstockkrebs, Brustkrebs und malignem Melanom werden bevorzugt, da sich gezeigt hat, dass diese Malignome empfindlich auf die Manipulation des beta-adrenergen Rezeptors reagieren; Die letzten fünfundzwanzig Patienten, die aufgenommen werden sollen, müssen ein lokal rezidivierendes oder metastasiertes malignes Melanom haben, das nicht chirurgisch resezierbar ist. Eine zusätzliche Kohorte von 10 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem hepatozellulärem Karzinom (HCC) im BCLC-Stadium A bis C, das nicht chirurgisch resezierbar ist, wird ebenfalls aufgenommen (siehe Anhang für das BCLC-Stadiensystem). Patienten mit Lebertransplantation sind nicht förderfähig.

• Die Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms kann mit einer der folgenden Methoden gestellt werden:

  1. Pathologisch (histologisch oder zytologisch) gesicherte Diagnose eines HCC.
  2. Mindestens eine solide Leberläsion oder vaskuläre Tumorthrombose (mit Pfortader, IVC und/oder Lebervene) > 1 cm mit arterieller Anreicherung und verzögerter Auswaschung in der multiphasischen Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) bei Zirrhose oder chronische Hepatitis B oder C ohne Zirrhose.
  3. Für Patienten, deren AKTUELLER Zustand nur vaskulär ist: Anreichernde vaskuläre Thrombose (mit Pfortader, IVC und/oder Lebervene), die eine frühe arterielle Anreicherung und verzögertes Washout im Multiphasen-CT oder MRT zeigt, bei einem Patienten mit bekanntem HCC (Diagnose gemäß den Kriterien in (a) oder (b).
• Patienten können eine beliebige Anzahl von vorherigen systemischen Therapien erhalten haben; Patienten müssen die Standardtherapie für ihre Krankheit nicht ausgeschöpft haben, müssen aber stabil sein und dürfen keinen aktiven Fortschritt aufweisen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Karnofski >= 60 %
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• Patienten (mit Ausnahme der HCC-Kohorte) müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert:
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
• Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Parameter für die HCC-Kohorte:
• Leukozyten > oder = 3000/mcl
• absolute Neutrophilenzahl > oder = 1000/mcl
• Blutplättchen > oder = 70.000
• Gesamtbilirubin < oder = 2 mg/dL
• AST/ALT <6 mal ULN
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
• Kreatinin-Clearance > oder = 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• INR < oder = 1,7
• Die Auswirkungen von Propranolol auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus können schädlich sein. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Patienten mit Hirnmetastasen können an dieser klinischen Studie teilnehmen, sofern die Symptome mit Standardtherapien und/oder geeigneten Medikamenten kontrolliert wurden; Der Hauptprüfarzt (P.I.) wird die Eignung der Patientenbeteiligung sorgfältig prüfen, wenn Hirnmetastasen vorhanden sind

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Propranolol zurückzuführen sind
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit einer signifikanten Lungenerkrankung, einer Ejektionsfraktion von weniger als 40 % oder einer Ruheherzfrequenz von weniger als 60/min werden nicht aufgenommen
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Propranolol ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist
• Patienten, die derzeit einen Betablocker wegen einer anderen Erkrankung erhalten, werden von dieser Studie ausgeschlossen; Patienten mit extremem Blutdruck (z. B. systolischer Blutdruck [SBP] > 150 oder < 100) können von der Teilnahme ausgeschlossen werden, wenn der behandelnde Arzt der Ansicht ist, dass diese Erkrankung vom Hausarzt des Patienten nicht angemessen behandelt wurde
• Patienten mit sich verschlechternder Depression, die nicht klinisch behandelt wurde, werden von dieser Studie ausgeschlossen