Chlorhydrate de propranolol dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides localement récurrentes ou métastatiques qui ne peuvent pas être enlevées par chirurgie

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une tumeur solide localement récurrente ou métastatique prouvée histologiquement ; les 10 premiers patients peuvent avoir un cancer de n'importe quelle histologie ; la préférence sera donnée aux patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire métastatique, d'un cancer du sein et d'un mélanome malin, car ces tumeurs malignes se sont avérées sensibles à la manipulation du récepteur bêta-adrénergique ; les vingt-cinq derniers patients à recruter doivent avoir un mélanome malin localement récurrent ou métastatique qui n'est pas résécable chirurgicalement. Une cohorte supplémentaire de 10 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) localement avancé ou métastatique de stades BCLC A à C non résécable chirurgicalement sera également recrutée (voir l'annexe pour le système de stadification BCLC). Les patients ayant subi une transplantation hépatique ne seront pas éligibles.

• Le diagnostic de carcinome hépatocellulaire peut être posé par l'une des méthodes suivantes :

  1. Diagnostic pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) prouvé de CHC.
  2. Au moins une lésion hépatique solide ou une thrombose tumorale vasculaire (impliquant la veine porte, la VCI et/ou la veine hépatique) > 1 cm avec rehaussement artériel et lavage retardé par tomodensitométrie (TDM) multiphasique ou imagerie par résonance magnétique (IRM) dans le cadre d'une cirrhose ou hépatite chronique B ou C sans cirrhose.
  3. Pour les patients dont la maladie ACTUELLE est uniquement vasculaire : Thrombose vasculaire rehaussée (impliquant la veine porte, la VCI et/ou la veine hépatique) démontrant un rehaussement artériel précoce et un lavage tardif à la TDM multiphasique ou à l'IRM, chez un patient atteint d'un CHC connu (diagnostiqué selon les critères en (a) ou (b).
• Les patients peuvent avoir reçu un certain nombre de traitements systémiques antérieurs ; les patients n'ont pas besoin d'avoir épuisé le traitement standard pour leur maladie, mais doivent être stables et ne doivent pas progresser activement
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Karnofsky >= 60%
• Espérance de vie supérieure à 6 mois
• Les patients (à l'exception de la cohorte CHC) doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
• Clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Paramètres pour la cohorte CHC :
• leucocytes > ou = 3000/mcl
• nombre absolu de neutrophiles > ou =1000/mcl
• plaquettes > ou = 70 000
• bilirubine totale < ou = 2mg/dL
• AST/ALT <6 fois la LSN
• créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
• clairance de la créatinine > ou = 60mL/min/1.73m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs au niveau normal de l'établissement
• RIN < ou = 1,7
• Les effets du propranolol sur le fœtus humain en développement peuvent être préjudiciables. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les patients présentant des métastases cérébrales peuvent participer à cette étude clinique à condition que les symptômes aient été contrôlés avec des thérapies standard et/ou des médicaments appropriés ; l'investigateur principal (P.I.) évaluera soigneusement la pertinence de la participation du patient lorsque des métastases cérébrales sont présentes

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au propranolol
• Hypertension non contrôlée
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les patients présentant une maladie pulmonaire importante, une fraction d'éjection inférieure à 40 % ou une fréquence cardiaque au repos inférieure à 60/min ne seront pas inscrits
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le propranolol est un agent pouvant avoir des effets tératogènes ou abortifs
• Les patients qui reçoivent actuellement un bêta-bloquant pour une autre condition médicale seront exclus de cette étude ; les patients présentant des tensions artérielles extrêmes (par exemple, pression artérielle systolique [PAS] > 150 ou < 100) peuvent être exclus de la participation si le médecin traitant estime que cette condition médicale n'a pas été adéquatement prise en charge par le médecin de premier recours du patient
• Les patients présentant une aggravation de la dépression qui n'a pas été traitée cliniquement seront exclus de cette étude