Propranololhydrochlorid til behandling af patienter med lokalt tilbagevendende eller metastatiske faste tumorer, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk dokumenteret lokalt tilbagevendende eller metastatisk solid tumor; de første 10 patienter kan have cancer af enhver histologi; foretrukket vil blive givet til patienter med metastatisk ovariecancer, brystkræft og malignt melanom, da disse maligniteter har vist sig at være følsomme over for manipulation af den beta-adrenerge receptor; de sidste femogtyve patienter, der skal samles, skal have lokalt tilbagevendende eller metastatisk malignt melanom, der ikke er kirurgisk resektabelt. En yderligere kohorte på 10 patienter med BCLC stadier A til C lokalt fremskredent eller metastatisk hepatocellulært karcinom (HCC), som ikke er kirurgisk resektabelt, vil også blive indskrevet (se appendiks for BCLC stadiesystem). Patienter med levertransplantation vil ikke være berettigede.

• Diagnosen af ​​hepatocellulært karcinom kan stilles ved en af ​​følgende metoder:

  1. Patologisk (histologisk eller cytologisk) dokumenteret diagnose af HCC.
  2. Mindst én solid leverlæsion eller vaskulær tumortrombose (involverende portalvene, IVC og/eller levervene) > 1 cm med arteriel forstærkning og forsinket udvaskning på multifasisk computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i forbindelse med cirrhose eller kronisk hepatitis B eller C uden skrumpelever.
  3. For patienter, hvis NUVÆRENDE sygdom kun er vaskulær: Forstærkende vaskulær trombose (involverende portvene, IVC og/eller levervene), der demonstrerer tidlig arteriel forbedring og forsinket udvaskning på multi-fase CT eller MR, hos en patient med kendt HCC (diagnosticeret i henhold til kriterierne) i (a) eller (b).
• Patienter kan have haft et hvilket som helst antal tidligere systemiske terapier; Patienter behøver ikke at have opbrugt standardbehandling for deres sygdom, men skal være stabile og må ikke have aktivt udviklet sig
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Karnofsky >= 60 %
• Forventet levetid på mere end 6 måneder
• Patienter (undtagen HCC-kohorten) skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Parametre for HCC-kohorten:
• leukocytter > eller = 3000/mcl
• absolut neutrofiltal > eller =1000/mcl
• blodplader > eller = 70.000
• total bilirubin < eller = 2mg/dL
• AST/ALT <6 gange ULN
• kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
• kreatininclearance > eller = 60mL/min/1,73m2 for patienter med kreatininniveauer over institutionelt normalt niveau
• INR < eller = 1,7
• Virkningerne af propranolol på det udviklende menneskelige foster kan være skadelige. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter med hjernemetastaser kan deltage i denne kliniske undersøgelse forudsat at symptomerne er blevet kontrolleret med standardterapier og/eller passende medicin; den primære investigator (P.I.) vil omhyggeligt vurdere egnetheden af ​​patientdeltagelse, når hjernemetastaser er til stede

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som propranolol
• Ukontrolleret hypertension
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter med signifikant lungesygdom, en ejektionsfraktion på mindre end 40 % eller en hvilepuls på mindre end 60/min vil ikke blive tilmeldt
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi propranolol er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger
• Patienter, der i øjeblikket får en betablokker for en anden medicinsk tilstand, vil blive udelukket fra denne undersøgelse; patienter med ekstreme blodtryk (f.eks. systolisk blodtryk [SBP] > 150 eller < 100) kan udelukkes fra deltagelse, hvis den behandlende læge føler, at denne medicinske tilstand ikke er blevet behandlet tilstrækkeligt af patientens primære læge.
• Patienter med forværret depression, som ikke er blevet behandlet klinisk, vil blive udelukket fra denne undersøgelse