Propranololhydroklorid ved behandling av pasienter med lokalt tilbakevendende eller metastatiske solide svulster som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk påvist lokalt residiverende eller metastatisk solid tumor; de første 10 pasientene kan ha kreft av enhver histologi; preferanse vil bli gitt til pasienter med metastatisk eggstokkreft, brystkreft og malignt melanom, da disse malignitetene har vist seg å være følsomme for manipulering av den beta-adrenerge reseptoren; de siste tjuefem pasientene som skal samles, må ha lokalt residiverende eller metastatisk malignt melanom som ikke er kirurgisk resektabelt. En ekstra kohort på 10 pasienter med BCLC stadier A til C lokalt avansert eller metastatisk hepatocellulært karsinom (HCC) som ikke er kirurgisk resektabelt vil også bli registrert (se vedlegg for BCLC stadiesystem). Pasienter med levertransplantasjon vil ikke være kvalifisert.

• Diagnosen hepatocellulært karsinom kan stilles ved en av følgende metoder:

  1. Patologisk (histologisk eller cytologisk) påvist diagnose av HCC.
  2. Minst én solid leverlesjon eller vaskulær tumortrombose (involverer portvene, IVC og/eller levervene) > 1 cm med arteriell forsterkning og forsinket utvasking på multifasisk datatomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i forbindelse med cirrhose eller kronisk hepatitt B eller C uten cirrhose.
  3. For pasienter hvis AKTUELLE sykdom kun er vaskulær: Forsterkende vaskulær trombose (involverer portvene, IVC og/eller levervene) som viser tidlig arteriell forbedring og forsinket utvasking på multi-fasisk CT eller MR, hos en pasient med kjent HCC (diagnostisert i henhold til kriterier) i (a) eller (b).
• Pasienter kan ha hatt et hvilket som helst antall tidligere systemiske terapier; Pasienter trenger ikke ha oppbrukt standardbehandling for sin sykdom, men må være stabile og må ikke ha aktivt progresjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Karnofsky >= 60 %
• Forventet levealder over 6 måneder
• Pasienter (bortsett fra HCC-kohorten) må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Parametere for HCC-kohorten:
• leukocytter > eller = 3000/mcl
• absolutt nøytrofiltall > eller =1000/mcl
• blodplater > eller = 70 000
• total bilirubin < eller = 2mg/dL
• AST/ALT <6 ganger ULN
• kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
• kreatininclearance > eller = 60mL/min/1,73m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonelt normalt nivå
• INR < eller = 1,7
• Effekten av propranolol på det utviklende menneskelige fosteret kan være skadelig. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienter med hjernemetastaser kan delta i denne kliniske studien forutsatt at symptomene har blitt kontrollert med standardbehandlinger og/eller passende medisiner; hovedetterforskeren (P.I.) vil nøye vurdere egnetheten av pasientdeltakelse når hjernemetastaser er tilstede

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som propranolol
• Ukontrollert hypertensjon
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Pasienter med betydelig lungesykdom, en ejeksjonsfraksjon mindre enn 40 % eller en hvilepuls på mindre enn 60/min vil ikke bli registrert
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi propranolol er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter
• Pasienter som for øyeblikket får en betablokker for en annen medisinsk tilstand vil bli ekskludert fra denne studien; Pasienter med ekstremt blodtrykk (f.eks. systolisk blodtrykk [SBP] > 150 eller < 100) kan utelukkes fra deltakelse hvis den behandlende legen mener at denne medisinske tilstanden ikke har blitt behandlet tilstrekkelig av pasientens primærlege
• Pasienter med forverring av depresjon som ikke har blitt behandlet klinisk vil bli ekskludert fra denne studien