Clorhidrato de propranolol en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos localmente recurrentes o metastásicos que no se pueden extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un tumor sólido localmente recurrente o metastásico probado histológicamente; los primeros 10 pacientes pueden tener cáncer de cualquier histología; se dará preferencia a los pacientes con cáncer de ovario metastásico, cáncer de mama y melanoma maligno, ya que se ha demostrado que estos tumores malignos son sensibles a la manipulación del receptor beta-adrenérgico; los últimos veinticinco pacientes que se acumularán deben tener melanoma maligno localmente recurrente o metastásico que no sea resecable quirúrgicamente. También se inscribirá una cohorte adicional de 10 pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) metastásico o localmente avanzado en estadios BCLC A a C que no sea resecable quirúrgicamente (consulte el apéndice para conocer el sistema de estadificación BCLC). Los pacientes con trasplante de hígado no serán elegibles.

• El diagnóstico de carcinoma hepatocelular se puede realizar mediante uno de los siguientes métodos:

  1. Diagnóstico patológicamente (histológico o citológico) probado de HCC.
  2. Al menos una lesión hepática sólida o trombosis tumoral vascular (que afecta a la vena porta, la VCI y/o la vena hepática) > 1 cm con realce arterial y lavado tardío en tomografía computarizada (TC) multifásica o resonancia magnética (RM) en el contexto de cirrosis o hepatitis crónica B o C sin cirrosis.
  3. Para pacientes cuya enfermedad ACTUAL es solo vascular: Trombosis vascular con realce (que involucra la vena porta, la VCI y/o la vena hepática) que demuestra realce arterial temprano y lavado tardío en TC o RM multifásica, en un paciente con HCC conocido (diagnosticado de acuerdo con los criterios en (a) o (b).
• Los pacientes pueden haber recibido cualquier cantidad de terapias sistémicas previas; los pacientes no necesitan haber agotado la terapia estándar para su enfermedad, pero deben estar estables y no deben tener progresión activa
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
• Karnofsky >= 60%
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• Los pacientes (excepto la cohorte de HCC) deben tener una función normal de los órganos y la médula, tal como se define a continuación:
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT)(glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Parámetros para la cohorte de HCC:
• leucocitos > o = 3000/mcl
• recuento absoluto de neutrófilos > o = 1000/mcl
• plaquetas > o = 70.000
• bilirrubina total < o = 2mg/dL
• AST/ALT <6 veces ULN
• creatinina dentro de los límites institucionales normales O
• aclaramiento de creatinina > o = 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima del nivel normal institucional
• INR < o = 1,7
• Los efectos del propranolol en el feto humano en desarrollo pueden ser perjudiciales. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Los pacientes con metástasis cerebrales pueden participar en este estudio clínico siempre que los síntomas hayan sido controlados con terapias estándar y/o medicamentos apropiados; el investigador principal (P.I.) evaluará cuidadosamente la idoneidad de la participación del paciente cuando haya metástasis cerebrales

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al propranolol
• Hipertensión no controlada
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• No se inscribirán pacientes con enfermedad pulmonar significativa, una fracción de eyección inferior al 40% o una frecuencia cardíaca en reposo inferior a 60/min.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el propranolol es un agente con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos.
• Se excluirá de este estudio a los pacientes que actualmente reciben un betabloqueante por otra afección médica; los pacientes con presión arterial extrema (p. ej., presión arterial sistólica [PAS] > 150 o < 100) pueden quedar excluidos de la participación si el médico tratante considera que el médico de cabecera del paciente no ha abordado adecuadamente esta afección médica
• Los pacientes con empeoramiento de la depresión que no se hayan abordado clínicamente serán excluidos de este estudio.