ALS 患者自体 MSC-NTF 细胞的 2 期、随机、双盲、安慰剂对照多中心研究 (NurOwn)
一项评估 ALS 患者自体间充质干细胞分泌神经营养因子 (MSC-NTF) 移植安全性和有效性的 2 期、随机、双盲、安慰剂对照多中心研究
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 ALS 患者自体（自我）移植分泌神经营养因子的间充质基质细胞（MSC-NTF，NurOwn™）的安全性和有效性。
MSC-NTF 细胞是一种新型细胞治疗方法，有望有效地将神经营养因子（神经元的有效存活因子）直接递送至损伤部位。
研究概览
详细说明
MSC-NTF 细胞疗法 (NurOwn™) 基于自体骨髓间充质基质细胞 (MSC) 的移植，这些细胞从患者自身的骨髓中富集，离体繁殖并诱导分泌 NTF。 自体 MSC-NTF 细胞被回移植到 ALS 患者的损伤部位、脊髓和肌肉中。
NTF 是胚胎、新生儿和成人神经元的有效存活因子，被认为是 ALS 的潜在治疗候选者。 将适当的 NTF 递送到 ALS 患者患病神经元的直接环境中，有望提高他们的存活率，从而减缓疾病进展并减轻症状。
之前的开放标签临床试验表明，MSC-NTF 细胞治疗具有良好的耐受性，而且似乎总体上是安全的。 在一些患者中也观察到一些初步的临床获益迹象。
这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究将评估早期 ALS 患者单次肌肉注射和鞘内注射 MSC-NTF 细胞的安全性和有效性。 在使用自体 MSC-NTF 细胞或安慰剂进行移植之前，将对患者进行大约三个月的随访。 在此期间，将采集患者骨髓并分离和扩增间充质基质细胞。 在接受治疗后，患者将在每月一次的访问中接受为期六个月的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester、Massachusetts、美国、01655
- UMass Medical School
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- 年龄在 18 至 75 岁（含）之间的男性和女性。
- ALS 诊断为可能、实验室支持的可能、很可能或确定，如修订后的埃斯科里亚尔标准所定义。
- 疾病发作，定义为首次报告出现症状性虚弱、痉挛或延髓症状，时间超过 12 个月且小于或等于 24 个月。
- 目前的疾病症状必须包括四肢无力。
- 筛选访视时 ALSFRS-R ≥30。
- 直立慢肺活量 (SVC) 测量值≥筛选访视时性别、身高和年龄预测值的 65%。
- 受试者必须在入组前至少 30 天服用稳定剂量的利鲁唑或未服用利鲁唑，并且在入组前至少 30 天未服用利鲁唑（本研究允许未使用过利鲁唑的受试者）。
- 能够提供知情同意并愿意并能够遵循研究程序，包括愿意接受腰椎穿刺。
- 研究地点的地理可达性以及遵守后续行动的意愿和能力。
- 有生育能力的女性必须同意在研究期间不怀孕。 女性必须愿意在整个试验过程中始终使用两种形式的避孕疗法，并在骨髓穿刺前一周接受妊娠试验。 如果他们的伴侣处于生育年龄，男性必须愿意持续使用两种避孕方法。
- 美国公民或永久居民。
排除标准：
- 任何类型的先前干细胞治疗。
- 在鞘内细胞移植和/或骨髓活检期间无法平躺，或因任何其他原因无法耐受研究程序。
- 自身免疫性疾病（不包括甲状腺疾病）、骨髓增生异常或骨髓增生性疾病、白血病或淋巴瘤、全身放疗、髋部骨折或严重脊柱侧弯的病史。
- 除 ALS 以外的任何不稳定的具有临床意义的医学状况（例如，在基线后六个月内发生心肌梗塞、心绞痛和/或充血性心力衰竭），研究者认为使用抗凝剂治疗会危及治疗的安全性患者。
- 过去 5 年内的任何恶性肿瘤病史，包括影响中枢神经系统的任何恶性肿瘤和黑色素瘤，局部皮肤癌除外（没有转移、显着浸润或基线三年内复发的证据）。
- 血清 AST 或 ALT 值 > 正常上限的 3.0 倍。
- 血清肌酐值 >2.0 倍正常上限。
- 乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病毒检测呈阳性。
- 当前使用免疫抑制药物或在筛选访问（访问 1）后 4 周内使用此类药物。
- 任何获得性或遗传性免疫缺陷综合征的病史。
- 在筛选访问（访问 1）之前 30 天内接触任何其他实验性药物（标签外使用或研究）或参与临床试验。
- 使用无创通气 (NIV)、隔膜起搏系统或有创通气（气管切开术）。
- 根据 PI 判断，过去一年内有任何药物滥用史或不稳定的精神疾病史。
- 饲管的放置或使用。
- 孕妇或目前正在哺乳的妇女。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：Nuown MSC-NTF细胞
肌肉注射和鞘内联合给药的单一自体 MSC-NTF 细胞治疗
|
肌肉注射和鞘内联合给药的单一自体 MSC-NTF 细胞治疗
其他名称：
|
|
安慰剂比较：赋形剂
联合肌内和鞘内安慰剂给药
|
通过肌肉内和鞘内联合给药赋形剂给药
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
至少发生过一种治疗中出现的紧急不良事件的患者数量
大体时间：第一次鞘内注射后最多 24 周，或研究结束
|
根据移植期间治疗引起的不良事件 (TEAE)（包括严重不良事件 [SAE]）的发生率评估安全性，包括生命体征的临床相关变化、临床实验室评估、体格和神经系统检查以及心电图 (ECG) 测试通过组合鞘内 (IT) 给药和肌内 (IM) 注射一次性施用扩增的自体 MSC-NTF 细胞
|
第一次鞘内注射后最多 24 周，或研究结束
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
移植后 24 周期间，治疗组和安慰剂组之间肌萎缩侧索硬化症功能评定量表 (ALSFRS-R) 的变化从移植前阶段到移植后阶段有所倾斜。
大体时间：第一次鞘内注射后最长 24 周
|
ALSFRS-R 是一种快速管理（10 分钟）的有序、经过验证的评级量表（评级 0-4），用于确定参与者对其 12 项功能活动的能力和独立性的评估。
ALSFRS-R的总分范围为0-48，分数越高越好。
处理前和处理后的 ALSFRS-R 斜率是分别使用相应时期的所有可用数据点从线性回归模型获得的。
斜率的变化是从固定效应线性模型获得的，该模型定义为处理后斜率减去处理前斜率。
斜率的单位是每月的评分。
斜率的正变化意味着患者 ALSFRS-R 评分的下降速度比治疗前慢。
斜率的负变化意味着患者 ALSFRS-R 评分的下降速度比治疗前更快。
|
第一次鞘内注射后最长 24 周
|
|
移植后 24 周期间，治疗组和安慰剂组之间从移植前到移植后的 SVC 斜率变化
大体时间：第一次鞘内注射后最长 24 周
|
SVC 测量单次呼吸中呼出的最大空气量，这种肺功能以复杂、非线性的方式受到性别、身高和年龄的影响。 报告的 SVC 是从非线性预测模型获得的标准化值，该模型考虑了参与者性别、身高和年龄的影响。 每次访视时进行 3 次 SVC，以捕获并报告参与者可以提供的最大、依赖于努力的肺功能。 SVC 的斜率是分别使用相应时期的所有可用数据点从线性回归模型获得的。 斜率的变化来自固定效应线性模型，其定义为处理后斜率减去处理前斜率。 斜率的单位是每月的评分。 斜率的正变化意味着患者 SVC 评分的下降速度比治疗前慢。 斜率的负变化意味着患者的 SVC 评分下降速度比治疗前更快。 |
第一次鞘内注射后最长 24 周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Robert H Brown, D.Phil, M.D.、UMass Medical School
- 首席研究员：Anthony J. Windebank, M.D.、Mayo Clinic
- 首席研究员：Merit Cudkowicz, MD、Massachusetts General Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.