Étude multicentrique de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur des cellules MSC-NTF autologues chez des patients atteints de SLA (NurOwn)
Une étude multicentrique de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la transplantation de cellules souches mésenchymateuses autologues sécrétant des facteurs neurotrophiques (MSC-NTF) chez des patients atteints de SLA
Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'autogreffe autologue de cellules stromales mésenchymateuses sécrétant des facteurs neurotrophiques (MSC-NTF, NurOwn™) chez des patients atteints de SLA.
Les cellules MSC-NTF sont une nouvelle approche de thérapie cellulaire qui devrait fournir efficacement des facteurs neurotrophiques, qui sont de puissants facteurs de survie pour les neurones, directement sur le site des dommages.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La thérapie cellulaire MSC-NTF (NurOwn ™) est basée sur la transplantation de cellules stromales mésenchymateuses (MSC) autologues dérivées de la moelle osseuse, qui sont enrichies à partir de la propre moelle osseuse des patients, propagées ex vivo et induites à sécréter des NTF. Les cellules MSC-NTF autologues sont rétro-transplantées chez le patient SLA dans les sites de lésions, la moelle épinière et les muscles.
Les NTF sont de puissants facteurs de survie pour les neurones embryonnaires, néonatals et adultes et sont considérés comme des candidats thérapeutiques potentiels pour la SLA. L'administration de NTF appropriés dans l'environnement immédiat des neurones affectés chez les patients atteints de SLA devrait améliorer leur survie et ainsi ralentir la progression de la maladie et atténuer les symptômes.
Des essais cliniques ouverts antérieurs ont montré que le traitement par les cellules MSC-NTF était bien toléré et semble généralement sans danger. Quelques indications initiales de bénéfice clinique ont également été observées chez certains patients.
Cette étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluera l'innocuité et l'efficacité d'une seule administration intramusculaire et intrathécale combinée de cellules MSC-NTF chez des patients atteints de SLA à un stade précoce. Les patients seront suivis pendant environ trois mois avant la transplantation avec leurs cellules MSC-NTF autologues ou un placebo. Pendant cette période, la moelle osseuse du patient sera récoltée et les cellules stromales mésenchymateuses seront isolées et développées. Après le traitement, les patients seront suivis pendant un total de six mois lors de visites mensuelles.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Massachusetts General Hospital
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Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- UMass Medical School
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
- Hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans inclusivement.
- SLA diagnostiquée comme possible, probable soutenue par le laboratoire, probable ou certaine telle que définie par les critères révisés d'El Escorial.
- Apparition de la maladie, telle que définie par la première occurrence signalée de faiblesse symptomatique, de spasticité ou de symptômes bulbaires, de plus de 12 mois et inférieure ou égale à 24 mois.
- Les symptômes actuels de la maladie doivent inclure une faiblesse des membres.
- ALSFRS-R ≥30 lors de la visite de dépistage.
- La capacité vitale lente verticale (SVC) mesure ≥ 65 % de la valeur prédite pour le sexe, la taille et l'âge lors de la visite de dépistage.
- Les sujets doivent prendre une dose stable de riluzole pendant au moins 30 jours avant l'inscription ou ne pas être sous riluzole, et ne pas en avoir pris pendant au moins 30 jours avant l'inscription (les sujets naïfs de riluzole sont autorisés dans l'étude).
- Capable de fournir un consentement éclairé et désireux et capable de suivre les procédures de l'étude, y compris la volonté de subir une ponction lombaire.
- Accessibilité géographique au site d'étude et volonté et capacité de se conformer au suivi.
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter de ne pas devenir enceintes pendant la durée de l'étude. Les femmes doivent être disposées à utiliser systématiquement deux formes de thérapie contraceptive tout au long de l'essai et à subir un test de grossesse une semaine avant l'aspiration de la moelle osseuse. Les hommes doivent être disposés à utiliser systématiquement deux formes de contraception si leurs partenaires sont en âge de procréer.
- Citoyen ou résident permanent des États-Unis.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par cellules souches de tout type.
- Incapacité à rester allongé pendant la durée de la greffe de cellules intrathécales et/ou de la biopsie de la moelle osseuse, ou incapacité à tolérer les procédures d'étude pour toute autre raison.
- Antécédents de maladie auto-immune (à l'exclusion de la maladie thyroïdienne), de trouble myélodysplasique ou myéloprolifératif, de leucémie ou de lymphome, d'irradiation du corps entier, de fracture de la hanche ou de scoliose sévère.
- Toute condition médicale instable cliniquement significative autre que la SLA (par exemple, dans les six mois suivant le départ, a eu un infarctus du myocarde, une angine de poitrine et / ou une insuffisance cardiaque congestive), un traitement avec des anticoagulants qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité de les patients.
- Tout antécédent de malignité, y compris toute malignité affectant le système nerveux central et le mélanome, au cours des 5 années précédentes, à l'exception des cancers de la peau localisés (sans signe de métastase, d'invasion importante ou de réapparition dans les trois ans suivant le départ).
- Valeur sérique AST ou ALT > 3,0 fois la limite supérieure normale.
- Valeur de créatinine sérique> 2,0 fois la limite supérieure normale.
- Test positif pour l'hépatite B, l'hépatite C, le VIH.
- Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs ou utilisation de tels médicaments dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage (visite 1).
- Tout antécédent de syndrome d'immunodéficience acquise ou héréditaire.
- Exposition à tout autre agent expérimental (utilisation hors AMM ou expérimentale) ou participation à un essai clinique dans les 30 jours précédant la visite de dépistage (visite 1).
- Utilisation de la ventilation non invasive (VNI), du système de stimulation du diaphragme ou de la ventilation invasive (trachéotomie).
- Tout antécédent de toxicomanie au cours de l'année écoulée ou de maladie psychiatrique instable selon le jugement PI.
- Placement ou utilisation du tube d'alimentation.
- Femmes enceintes ou femmes qui allaitent actuellement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Cellules Nurown MSC-NTF
Traitement de cellules MSC-NTF autologues uniques par administration combinée intramusculaire et intrathécale
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Traitement de cellules MSC-NTF autologues uniques par administration combinée intramusculaire et intrathécale
Autres noms:
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Comparateur placebo: Excipient
Administration combinée de placebo par voie intramusculaire et intrathécale
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Administration d'excipients par voie intramusculaire et intrathécale combinées
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant au moins un événement indésirable survenu pendant le traitement
Délai: Jusqu'à 24 semaines après la première injection intrathécale ou fin de l'étude
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Sécurité évaluée sur la base de l'incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) (y compris les événements indésirables graves [EIG]), y compris les modifications cliniquement pertinentes des signes vitaux, les évaluations de laboratoire clinique, les examens physiques et neurologiques et les tests d'électrocardiogramme (ECG), pendant la transplantation. de cellules MSC-NTF autologues expansées administrées en une seule fois via une administration combinée intrathécale (IT) et des injections intramusculaires (IM)
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Jusqu'à 24 semaines après la première injection intrathécale ou fin de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des pentes de l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique (ALSFRS-R) de la période pré-transplantation à la période post-transplantation entre les groupes de traitement et placebo jusqu'à 24 semaines après la transplantation.
Délai: Jusqu'à 24 semaines après la première injection intrathécale
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L'ALSFRS-R est une échelle de notation ordinale et validée (notes de 0 à 4) rapidement administrée (10 minutes) utilisée pour déterminer l'évaluation par les participants de leur capacité et de leur indépendance dans 12 activités fonctionnelles.
Le score total de l'ALSFRS-R varie de 0 à 48, un score plus élevé étant meilleur.
La pente d'ALSFRS-R pour le pré- et post-traitement est obtenue à partir d'un modèle de régression linéaire utilisant respectivement tous les points de données disponibles dans la période correspondante.
Le changement de pente est obtenu à partir d'un modèle linéaire à effet fixe qui est défini comme la pente post-traitement moins la pente pré-traitement.
L'unité de la pente est le score sur une échelle mensuelle.
Un changement positif de pente signifie que la diminution du score ALSFRS-R du patient est plus lente qu'avant le traitement.
Un changement négatif de la pente signifie que la diminution du score ALSFRS-R du patient est plus rapide qu'avant le traitement.
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Jusqu'à 24 semaines après la première injection intrathécale
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Modification des pentes SVC de la période pré-transplantation à la période post-transplantation entre les groupes de traitement et placebo jusqu'à 24 semaines après la transplantation
Délai: Jusqu'à 24 semaines après la première injection intrathécale
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Le SVC mesure la quantité maximale d'air expiré en une seule respiration. Cette fonction pulmonaire est influencée par le sexe, la taille et l'âge, de manière complexe et non linéaire. Le SVC rapporté est une valeur normalisée obtenue à partir d'un modèle de prédiction non linéaire qui prend en compte l'influence du sexe, de la taille et de l'âge du participant. Le SVC a été effectué 3 fois à chaque visite, afin de capturer et de signaler la fonction pulmonaire maximale, en fonction de l'effort, qu'un participant peut fournir. La pente de SVC est obtenue à partir d'un modèle de régression linéaire utilisant respectivement tous les points de données disponibles dans la période correspondante. Le changement de pente provient d'un modèle linéaire à effet fixe qui est défini comme la pente post-traitement moins la pente pré-traitement. L'unité de la pente est le score sur une échelle mensuelle. Un changement positif de la pente signifie que la diminution du score SVC du patient est plus lente qu'avant le traitement. Un changement négatif de la pente signifie que la diminution du score SVC du patient est plus rapide qu'avant le traitement. |
Jusqu'à 24 semaines après la première injection intrathécale
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert H Brown, D.Phil, M.D., UMass Medical School
- Chercheur principal: Anthony J. Windebank, M.D., Mayo Clinic
- Chercheur principal: Merit Cudkowicz, MD, Massachusetts General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BCT-001-US
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