Phase 2, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte multizentrische Studie zu autologen MSC-NTF-Zellen bei Patienten mit ALS (NurOwn)

Einschlusskriterien

1. Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren.
2. ALS als möglich diagnostiziert, laborgestützt wahrscheinlich, wahrscheinlich oder definitiv gemäß den überarbeiteten Kriterien von El Escorial.
3. Krankheitsbeginn, definiert durch das erste gemeldete Auftreten von symptomatischer Schwäche, Spastik oder bulbären Symptomen von mehr als 12 Monaten und weniger als oder gleich 24 Monaten.
4. Aktuelle Krankheitssymptome müssen Gliedmaßenschwäche beinhalten.
5. ALSFRS-R ≥30 beim Screening-Besuch.
6. Die aufrechte langsame Vitalkapazität (SVC) misst ≥65 % der Vorhersagen für Geschlecht, Größe und Alter beim Screening-Besuch.
7. Die Probanden müssen mindestens 30 Tage vor der Einschreibung eine stabile Dosis Riluzol einnehmen oder kein Riluzol einnehmen und es nicht mindestens 30 Tage vor der Einschreibung eingenommen haben (Riluzol-naive Probanden sind in der Studie zugelassen).
8. In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und bereit und in der Lage zu sein, den Studienverfahren zu folgen, einschließlich der Bereitschaft, sich einer Lumbalpunktion zu unterziehen.
9. Geografische Zugänglichkeit zum Studienort und Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung der Nachsorge.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studie nicht schwanger zu werden. Die Frauen müssen bereit sein, während des gesamten Verlaufs der Studie konsequent zwei Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden und sich eine Woche vor der Knochenmarkpunktion einem Schwangerschaftstest zu unterziehen. Männer müssen bereit sein, konsequent zwei Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn ihre Partner im gebärfähigen Alter sind.
11. Bürger oder ständiger Einwohner der Vereinigten Staaten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Stammzelltherapie jeglicher Art.
2. Unfähigkeit, für die Dauer der intrathekalen Zelltransplantation und/oder Knochenmarkbiopsie flach zu liegen, oder Unfähigkeit, Studienverfahren aus anderen Gründen zu tolerieren.
3. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (außer Schilddrüsenerkrankung), myelodysplastischer oder myeloproliferativer Erkrankung, Leukämie oder Lymphom, Ganzkörperbestrahlung, Hüftfraktur oder schwerer Skoliose.
4. Jeder instabile klinisch signifikante medizinische Zustand außer ALS (z. B. Myokardinfarkt, Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb von sechs Monaten nach Studienbeginn), Behandlung mit Antikoagulanzien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit von gefährden würde Patienten.
5. Jede Vorgeschichte von Malignität, einschließlich Malignität, die das zentrale Nervensystem und Melanom betrifft, innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von lokalisiertem Hautkrebs (ohne Anzeichen von Metastasen, signifikanter Invasion oder Wiederauftreten innerhalb von drei Jahren nach Studienbeginn).
6. Serum-AST- oder ALT-Wert > 3,0-facher oberer Normalwert.
7. Serum-Kreatininwert > 2,0-mal die obere Normalgrenze.
8. Positiver Test auf Hepatitis B, Hepatitis C, HIV.
9. Aktuelle Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder Verwendung solcher Medikamente innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch (Besuch 1).
10. Jede Vorgeschichte eines erworbenen oder erblichen Immunschwächesyndroms.
11. Exposition gegenüber einem anderen experimentellen Wirkstoff (Off-Label-Use oder Untersuchung) oder Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch (Besuch 1).
12. Einsatz von nicht-invasiver Beatmung (NIV), Zwerchfellschrittmacher oder invasiver Beatmung (Tracheotomie).
13. Jegliche Vorgeschichte von entweder Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres oder instabiler psychiatrischer Erkrankung nach PI-Beurteilung.
14. Platzierung oder Verwendung der Ernährungssonde.
15. Schwangere Frauen oder Frauen, die derzeit stillen.