Studio multicentrico di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulle cellule MSC-NTF autologhe in pazienti con SLA (NurOwn)
Uno studio multicentrico di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia del trapianto di cellule staminali mesenchimali autologhe che secernono fattori neurotrofici (MSC-NTF) in pazienti affetti da SLA
Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia del trapianto autologo (auto) di cellule stromali mesenchimali secernenti fattori neurotrofici (MSC-NTF, NurOwn™) in pazienti con SLA.
Le cellule MSC-NTF sono un nuovo approccio terapeutico cellulare che dovrebbe fornire efficacemente fattori neurotrofici, che sono potenti fattori di sopravvivenza per i neuroni, direttamente nel sito del danno.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La terapia cellulare MSC-NTF (NurOwn™) si basa sul trapianto di cellule stromali mesenchimali (MSC) autologhe derivate dal midollo osseo, che vengono arricchite dal midollo osseo del paziente, propagate ex vivo e indotte a secernere NTF. Le cellule autologhe MSC-NTF vengono retrotrapiantate nel paziente affetto da SLA nelle sedi del danno, nel midollo spinale e nei muscoli.
Gli NTF sono potenti fattori di sopravvivenza per i neuroni embrionali, neonatali e adulti e sono considerati potenziali candidati terapeutici per la SLA. Si prevede che la consegna di NTF appropriati nell'ambiente immediato dei neuroni colpiti nei pazienti affetti da SLA migliori la loro sopravvivenza e quindi rallenti la progressione della malattia e allevi i sintomi.
Precedenti studi clinici in aperto hanno dimostrato che il trattamento con cellule MSC-NTF era ben tollerato e sembra essere generalmente sicuro. In alcuni pazienti sono state osservate anche alcune prime indicazioni di beneficio clinico.
Questo studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo valuterà la sicurezza e l'efficacia di una singola somministrazione intramuscolare e intratecale combinata di cellule MSC-NTF in pazienti affetti da SLA in fase iniziale. I pazienti saranno seguiti per circa tre mesi prima del trapianto con le loro cellule MSC-NTF autologhe o placebo. Durante questo periodo di tempo, il midollo osseo del paziente sarà prelevato e le cellule stromali mesenchimali saranno isolate ed espanse. Dopo il trattamento i pazienti saranno seguiti per un totale di sei mesi a visite mensili.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Massachusetts General Hospital
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Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
- UMass Medical School
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione
- Maschi e femmine dai 18 ai 75 anni compresi.
- SLA diagnosticata come possibile, probabile supportata dal laboratorio, probabile o definita come definito dai criteri El Escorial rivisti.
- Insorgenza della malattia, definita dalla prima occorrenza segnalata di debolezza sintomatica, spasticità o sintomi bulbari, superiore a 12 mesi e inferiore o uguale a 24 mesi.
- I sintomi della malattia attuale devono includere debolezza degli arti.
- ALSFRS-R ≥30 alla visita di screening.
- La capacità vitale lenta (SVC) in posizione eretta misura ≥65% del previsto per sesso, altezza ed età alla visita di screening.
- I soggetti devono assumere una dose stabile di riluzolo per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento o non assumere riluzolo e non averlo assunto per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento (i soggetti naïve al riluzolo sono ammessi nello studio).
- In grado di fornire il consenso informato e disposto e in grado di seguire le procedure dello studio, inclusa la disponibilità a sottoporsi a puntura lombare.
- Accessibilità geografica al sito di studio e volontà e capacità di conformarsi al follow-up.
- Le donne in età fertile devono accettare di non iniziare una gravidanza per la durata dello studio. Le donne devono essere disposte a utilizzare costantemente due forme di terapia contraccettiva durante il corso della sperimentazione e sottoporsi a un test di gravidanza una settimana prima dell'aspirazione del midollo osseo. Gli uomini devono essere disposti a utilizzare costantemente due forme di contraccettivo se i loro partner sono in età fertile.
- Cittadino o residente permanente degli Stati Uniti.
Criteri di esclusione:
- Precedente terapia con cellule staminali di qualsiasi tipo.
- Incapacità di distendersi per tutta la durata del trapianto di cellule intratecali e/o della biopsia del midollo osseo o incapacità di tollerare le procedure dello studio per qualsiasi altro motivo.
- Anamnesi di malattia autoimmune (escluse le malattie della tiroide), disturbo mielodisplastico o mieloproliferativo, leucemia o linfoma, irradiazione dell'intero corpo, frattura dell'anca o grave scoliosi.
- Qualsiasi condizione medica instabile clinicamente significativa diversa dalla SLA (ad es., entro sei mesi dal basale, ha avuto infarto del miocardio, angina pectoris e/o insufficienza cardiaca congestizia), trattamento con anticoagulanti che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza di pazienti.
- - Qualsiasi storia di tumore maligno, incluso qualsiasi tumore maligno che colpisce il sistema nervoso centrale e il melanoma, nei 5 anni precedenti, ad eccezione dei tumori cutanei localizzati (senza evidenza di metastasi, invasione significativa o ricomparsa entro tre anni dal basale).
- Valore sierico di AST o ALT >3,0 volte il limite normale superiore.
- Valore della creatinina sierica >2,0 volte il limite normale superiore.
- Test positivo per epatite B, epatite C, HIV.
- Uso corrente di farmaci immunosoppressori o uso di tali farmaci entro 4 settimane dalla visita di screening (Visita 1).
- Qualsiasi storia di sindrome da immunodeficienza acquisita o ereditaria.
- Esposizione a qualsiasi altro agente sperimentale (uso off-label o sperimentale) o partecipazione a uno studio clinico entro 30 giorni prima della visita di screening (visita 1).
- Uso di ventilazione non invasiva (NIV), sistema di stimolazione del diaframma o ventilazione invasiva (tracheostomia).
- Qualsiasi storia di abuso di sostanze nell'ultimo anno o malattia psichiatrica instabile secondo il giudizio del PI.
- Posizionamento o utilizzo del tubo di alimentazione.
- Donne incinte o donne che stanno allattando.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Cellule Nurown MSC-NTF
Trattamento di singole cellule autologhe MSC-NTF mediante somministrazione combinata intramuscolare e intratecale
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Trattamento di singole cellule autologhe MSC-NTF mediante somministrazione combinata intramuscolare e intratecale
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Eccipiente
Somministrazione combinata di placebo intramuscolare e intratecale
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Somministrazione dell'eccipiente mediante somministrazione combinata intramuscolare e intratecale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con almeno un evento avverso emergente dal trattamento
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane dopo la prima iniezione intratecale o fine dello studio
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Sicurezza valutata in base all'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) (compresi eventi avversi gravi [SAE]), inclusi cambiamenti clinicamente rilevanti dei segni vitali, valutazioni cliniche di laboratorio, esami fisici e neurologici ed esami dell'elettrocardiogramma (ECG), durante il trapianto di cellule MSC-NTF autologhe espanse somministrate in un'unica occasione tramite somministrazione intratecale (IT) combinata e iniezioni intramuscolari (IM)
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Fino a 24 settimane dopo la prima iniezione intratecale o fine dello studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione delle pendenze della scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica (ALSFRS-R) dal periodo pre-trapianto al periodo post-trapianto tra il gruppo di trattamento e quello con placebo fino a 24 settimane dopo il trapianto.
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane dopo la prima iniezione intratecale
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L'ALSFRS-R è una scala di valutazione ordinale e convalidata (voti 0-4) somministrata rapidamente (10 minuti) utilizzata per determinare la valutazione dei partecipanti sulla loro capacità e indipendenza in 12 attività funzionali.
Il punteggio totale di ALSFRS-R varia da 0 a 48, dove il punteggio più alto è migliore.
La pendenza di ALSFRS-R per il pre e post trattamento è ottenuta da un modello di regressione lineare utilizzando rispettivamente tutti i punti dati disponibili nel periodo corrispondente.
La variazione della pendenza è ottenuta da un modello lineare a effetto fisso definito come la pendenza post-trattamento meno la pendenza pre-trattamento.
L'unità della pendenza è il punteggio su una scala al mese.
Una variazione positiva della pendenza significa che il declino del paziente nel punteggio ALSFRS-R è più lento rispetto al pre-trattamento.
Una variazione negativa della pendenza significa che il declino del paziente nel punteggio ALSFRS-R è più rapido rispetto al pre-trattamento.
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Fino a 24 settimane dopo la prima iniezione intratecale
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Variazione delle pendenze della SVC dal periodo pre-trapianto al periodo post-trapianto tra il gruppo di trattamento e quello placebo fino a 24 settimane dopo il trapianto
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane dopo la prima iniezione intratecale
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La SVC misura la quantità massima di aria espirata in un singolo respiro, questa funzione polmonare è influenzata dal sesso, dall'altezza e dall'età, in modo complesso e non lineare. L'SVC riportato è un valore normalizzato ottenuto da un modello di previsione non lineare che tiene conto dell'influenza del sesso, dell'altezza e dell'età del partecipante. L'SVC è stato eseguito 3 volte ad ogni visita, al fine di acquisire e riportare la funzione polmonare massima, dipendente dallo sforzo, che un partecipante può fornire. La pendenza dell'SVC è ottenuta da un modello di regressione lineare utilizzando rispettivamente tutti i punti dati disponibili nel periodo corrispondente. La variazione della pendenza deriva da un modello lineare a effetto fisso definito come la pendenza post-trattamento meno la pendenza pre-trattamento. L'unità della pendenza è il punteggio su una scala al mese. Una variazione positiva della pendenza significa che il declino del paziente nel punteggio SVC è più lento rispetto al pretrattamento. Una variazione negativa della pendenza significa che il declino del paziente nel punteggio SVC è più rapido rispetto al pre-trattamento. |
Fino a 24 settimane dopo la prima iniezione intratecale
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Robert H Brown, D.Phil, M.D., UMass Medical School
- Investigatore principale: Anthony J. Windebank, M.D., Mayo Clinic
- Investigatore principale: Merit Cudkowicz, MD, Massachusetts General Hospital
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BCT-001-US
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