ALS 환자의 자가 MSC-NTF 세포에 대한 2상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 다기관 연구 (NurOwn)
ALS 환자에서 신경영양 인자(MSC-NTF)를 분비하는 자가 중간엽 줄기세포 이식의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 2상, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 다기관 연구
이것은 ALS 환자에서 신경 영양 인자 분비 중간엽 간질 세포(MSC-NTF, NurOwn™)의 자가(자가) 이식의 안전성과 효능을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다.
MSC-NTF 세포는 신경세포의 강력한 생존인자인 신경영양인자를 손상 부위에 직접 효과적으로 전달하는 새로운 세포치료법이다.
연구 개요
상세 설명
MSC-NTF 세포 요법(NurOwn™)은 자가 골수 유래 중간엽 간질 세포(MSC)의 이식을 기반으로 하며, 이는 환자 자신의 골수에서 농축되고 체외에서 증식되어 NTF 분비를 유도합니다. 자가 MSC-NTF 세포는 ALS 환자의 손상 부위인 척수 및 근육에 역이식됩니다.
NTF는 배아, 신생아 및 성인 뉴런의 강력한 생존 인자이며 ALS에 대한 잠재적인 치료 후보로 간주됩니다. ALS 환자의 고통받는 뉴런의 즉각적인 환경에 적절한 NTF를 전달하면 생존율이 향상되어 질병 진행이 느려지고 증상이 완화될 것으로 예상됩니다.
이전의 공개 임상 시험에서 MSC-NTF 세포 치료가 내약성이 우수하고 일반적으로 안전한 것으로 나타났습니다. 임상적 이점의 일부 이니셜 표시가 일부 환자에서도 관찰되었습니다.
이 다중 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구는 초기 단계의 ALS 환자에서 MSC-NTF 세포의 근육내 및 척수강내 단일 복합 투여의 안전성과 효능을 평가할 것입니다. 자가 MSC-NTF 세포 또는 위약을 이식하기 전에 약 3개월 동안 환자를 추적할 것입니다. 이 기간 동안 환자의 골수를 채취하고 간엽 간질 세포를 분리하고 확장합니다. 다음 치료 환자는 월별 방문에서 총 6개월 동안 추적됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Massachusetts General Hospital
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Worcester, Massachusetts, 미국, 01655
- UMass Medical School
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 18세에서 75세까지의 남녀.
- 개정된 El Escorial 기준에 의해 정의된 대로 가능한 것으로 진단된 ALS, 검사실 지원 개연성, 개연성 또는 확정.
- 질병 발병은 12개월 이상 24개월 이하의 증상 약화, 경련 또는 구근 증상이 처음 보고된 발생으로 정의됩니다.
- 현재 질병 증상에는 사지 약화가 포함되어야 합니다.
- 스크리닝 방문 시 ALSFRS-R ≥30.
- 똑바로 서 있는 느린 폐활량(SVC)은 스크리닝 방문에서 성별, 키 및 연령에 대해 예측된 ≥65%를 측정합니다.
- 피험자는 등록 전 최소 30일 동안 안정적인 용량의 riluzole을 복용하거나 riluzole을 복용하지 않았어야 하며 등록 전 최소 30일 동안 riluzole을 복용하지 않았어야 합니다(riluzole-naive 피험자는 연구에서 허용됨).
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 요추 천자를 받을 의향을 포함하여 연구 절차를 따를 의향과 능력이 있습니다.
- 연구 사이트에 대한 지리적 접근성 및 후속 조치를 준수할 의지와 능력.
- 가임 여성은 연구 기간 동안 임신하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 여성은 시험 기간 동안 지속적으로 두 가지 형태의 피임 요법을 기꺼이 사용하고 골수 흡인 일주일 전에 임신 테스트를 받아야 합니다. 파트너가 가임 연령인 경우 남성은 두 가지 형태의 피임법을 지속적으로 사용할 의향이 있어야 합니다.
- 미국 시민권자 또는 영주권자.
제외 기준:
- 모든 종류의 이전 줄기 세포 치료.
- 경막내 세포 이식 및/또는 골수 생검 기간 동안 평평하게 누워 있을 수 없거나 다른 이유로 연구 절차를 견딜 수 없습니다.
- 자가면역질환(갑상선 질환 제외) 골수이형성 또는 골수증식성 장애, 백혈병 또는 림프종, 전신 방사선 조사, 고관절 골절 또는 심한 척추측만증의 병력.
- ALS 이외의 임의의 불안정한 임상적으로 중요한 의학적 상태(예: 기준선으로부터 6개월 이내에 심근 경색, 협심증 및/또는 울혈성 심부전이 있음), 조사자의 의견에 따라 환자의 안전을 손상시킬 수 있는 항응고제 치료 환자.
- 국소 피부암을 제외하고 지난 5년 이내에 중추 신경계 및 흑색종에 영향을 미치는 모든 악성 종양을 포함한 모든 악성 병력(기준선으로부터 3년 이내에 전이, 상당한 침윤 또는 재발의 증거가 없음).
- 혈청 AST 또는 ALT 값 > 정상 상한치의 3.0배.
- 혈청 크레아티닌 수치 > 정상 상한치의 2.0배.
- B형 간염, C형 간염, HIV에 대한 양성 검사.
- 면역억제제를 현재 사용 중이거나 스크리닝 방문(방문 1) 4주 이내에 이러한 약물을 사용했습니다.
- 후천성 또는 유전성 면역 결핍 증후군의 모든 병력.
- 스크리닝 방문(방문 1) 전 30일 이내에 임의의 다른 실험적 제제(비인가 사용 또는 조사)에 대한 노출 또는 임상 시험 참여.
- 비침습적 환기(NIV), 다이어프램 페이싱 시스템 또는 침습적 환기(기관절개술) 사용.
- 지난 1년 동안 약물 남용 또는 PI 판단에 따른 불안정한 정신 질환의 병력.
- 공급 튜브의 배치 또는 사용.
- 임산부 또는 현재 모유 수유 중인 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 뉴로운 MSC-NTF 세포
근육내 및 척수강내 투여를 결합한 단일 자가 MSC-NTF 세포 치료
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근육내 및 척수강내 투여를 결합한 단일 자가 MSC-NTF 세포 치료
다른 이름들:
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위약 비교기: 부형제
근육 내 및 척수강 내 위약 투여 결합
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근육내 및 척수강내 복합 투여에 의한 부형제 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최소 1회 이상 치료를 받은 응급 부작용 환자 수
기간: 첫 척수강내 주사 후 최대 24주 또는 연구 종료 후
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이식 중 임상적으로 관련된 활력 징후의 변화, 임상 실험실 평가, 신체 및 신경학적 검사, 심전도(ECG) 테스트를 포함하여 치료 후 발생한 부작용(TEAE)(심각한 부작용(SAE) 포함)의 발생률을 기반으로 안전성을 평가했습니다. 확장된 자가 MSC-NTF 세포를 척수강내(IT) 투여와 근육내(IM) 주사를 통해 1회 투여한 경우
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첫 척수강내 주사 후 최대 24주 또는 연구 종료 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 후 24주 동안 치료군과 위약군 간 이식 전 기간부터 이식 후 기간까지의 근위축성 측삭 경화증 기능 평가 척도(ALSFRS-R) 기울기의 변화.
기간: 첫 척수강내 주사 후 최대 24주
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ALSFRS-R은 12가지 기능 활동에서 참가자의 능력과 독립성에 대한 평가를 결정하는 데 사용되는 신속하게 관리되는(10분) 서수적이고 검증된 평가 척도(등급 0-4)입니다.
ALSFRS-R의 총점은 0~48점으로 점수가 높을수록 좋다.
치료 전 및 치료 후의 ALSFRS-R 기울기는 각각 해당 기간에 사용 가능한 모든 데이터 포인트를 사용하여 선형 회귀 모델을 통해 구합니다.
기울기의 변화는 처리 후 기울기에서 처리 전 기울기를 뺀 값으로 정의되는 고정 효과 선형 모델에서 얻습니다.
기울기의 단위는 월별 척도의 점수입니다.
기울기의 긍정적인 변화는 환자의 ALSFRS-R 점수 감소가 치료 전보다 느리다는 것을 의미합니다.
기울기의 음의 변화는 환자의 ALSFRS-R 점수 감소가 치료 전보다 더 빠르다는 것을 의미합니다.
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첫 척수강내 주사 후 최대 24주
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이식 후 24주 동안 치료군과 위약군 간 이식 전 기간에서 이식 후 기간까지의 SVC 기울기 변화
기간: 첫 척수강내 주사 후 최대 24주
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SVC는 한 번의 호흡으로 내쉬는 최대 공기량을 측정합니다. 이 폐 기능은 성별, 키, 연령에 따라 복잡하고 비선형적인 방식으로 영향을 받습니다. 보고된 SVC는 참가자의 성별, 키, 연령의 영향을 설명하는 비선형 예측 모델에서 얻은 정규화된 값입니다. SVC는 참가자가 제공할 수 있는 최대의 노력 의존적 폐 기능을 포착하고 보고하기 위해 각 방문마다 3회 수행되었습니다. SVC의 기울기는 해당 기간에 사용 가능한 모든 데이터 포인트를 각각 사용하여 선형 회귀 모델에서 얻습니다. 기울기의 변화는 처리 후 기울기에서 처리 전 기울기를 뺀 값으로 정의되는 고정 효과 선형 모델에서 나온 것입니다. 기울기의 단위는 월별 척도의 점수입니다. 기울기의 긍정적인 변화는 환자의 SVC 점수 감소가 치료 전보다 느리다는 것을 의미합니다. 기울기의 음의 변화는 SVC 점수의 환자 감소가 치료 전보다 빠르다는 것을 의미합니다. |
첫 척수강내 주사 후 최대 24주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Robert H Brown, D.Phil, M.D., UMass Medical School
- 수석 연구원: Anthony J. Windebank, M.D., Mayo Clinic
- 수석 연구원: Merit Cudkowicz, MD, Massachusetts General Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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위약에 대한 임상 시험
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