Vaihe 2, satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu monikeskustutkimus autologisista MSC-NTF-soluista ALS-potilailla (NurOwn)
Vaihe 2, satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu monikeskustutkimus neurotrofisia tekijöitä erittävien autologisten mesenkymaalisten kantasolujen (MSC-NTF) siirron turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi ALS-potilailla
Tämä on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan neurotrofisia tekijöitä erittävien mesenkymaalisten stroomasolujen (MSC-NTF, NurOwn™) autologisen (itse)siirron turvallisuutta ja tehoa ALS-potilailla.
MSC-NTF-solut ovat uusi soluterapeuttinen lähestymistapa, jonka odotetaan kuljettavan tehokkaasti neurotrofisia tekijöitä, jotka ovat hermosolujen voimakkaita selviytymistekijöitä, suoraan vauriokohtaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
MSC-NTF-soluterapia (NurOwn™) perustuu autologisten luuytimestä peräisin olevien mesenkymaalisten stroomasolujen (MSC) siirtoon, jotka on rikastettu potilaiden omasta luuytimestä, lisääntynyt ex vivo ja indusoitu erittämään NTF:itä. Autologiset MSC-NTF-solut siirretään takaisin ALS-potilaaseen vauriokohtaan, selkäytimeen ja lihaksiin.
NTF:t ovat tehokkaita eloonjäämistekijöitä alkion, vastasyntyneiden ja aikuisten hermosoluille, ja niitä pidetään mahdollisina terapeuttisina ehdokkaina ALS:lle. Sopivien NTF:ien toimittamisen sairastuneiden hermosolujen välittömään ympäristöön ALS-potilailla odotetaan parantavan heidän eloonjäämistään ja siten hidastavan taudin etenemistä ja lievittävän oireita.
Aiemmat avoimet kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että MSC-NTF-soluhoito oli hyvin siedetty ja näyttää yleisesti ottaen turvalliselta. Joillakin potilailla havaittiin myös alustavia merkkejä kliinisestä hyödystä.
Tämä monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus arvioi MSC-NTF-solujen yhden yhdistetyn intramuskulaarisen ja intratekaalisen annon turvallisuutta ja tehoa varhaisen vaiheen ALS-potilailla. Potilaita seurataan noin kolmen kuukauden ajan ennen elinsiirtoa autologisilla MSC-NTF-soluilla tai lumelääkeellä. Tänä aikana potilaan luuydin kerätään ja mesenkymaaliset stroomasolut eristetään ja laajennetaan. Hoidon jälkeen potilaita seurataan kuukausittaisilla käynneillä yhteensä kuusi kuukautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- UMass Medical School
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Miehet ja naiset 18-75-vuotiaat mukaan lukien.
- ALS diagnosoitu mahdolliseksi, laboratoriossa tuettu todennäköinen, todennäköinen tai ehdoton tarkistettujen El Escorialin kriteerien mukaan.
- Sairauden puhkeaminen, joka määritellään ensimmäisellä raportoidulla oireisen heikkouden, spastisuuden tai bulbar-oireiden esiintymisellä, yli 12 kuukautta ja enintään 24 kuukautta.
- Nykyisiin sairauden oireisiin tulee kuulua raajojen heikkous.
- ALSFRS-R ≥30 seulontakäynnillä.
- Pystysuora hidas vitaalikapasiteetti (SVC) mittaa ≥65 % ennustetusta sukupuolen, pituuden ja iän osalta seulontakäynnillä.
- Koehenkilöiden on otettava vakaa rilutsoliannos vähintään 30 päivää ennen osallistumista tai he eivät saa käyttää rilutsolia, eivätkä he ole saaneet sitä vähintään 30 päivään ennen osallistumista (rilutsolia aiemmin käyttämättömät henkilöt ovat sallittuja tutkimuksessa).
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja on halukas ja kykenevä seuraamaan tutkimusmenetelmiä, mukaan lukien halukkuus lannepunktioon.
- Maantieteellinen saavutettavuus tutkimuspaikalle ja halukkuus ja kyky noudattaa seurantaa.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava olemaan raskaaksi tutkimuksen aikana. Naisten on oltava valmiita käyttämään johdonmukaisesti kahta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja heillä on oltava raskaustesti viikkoa ennen luuytimen aspiraatiota. Miesten on oltava valmiita käyttämään jatkuvasti kahta ehkäisymenetelmää, jos heidän kumppaninsa ovat hedelmällisessä iässä.
- Yhdysvaltain kansalainen tai pysyvä asukas.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikenlainen aikaisempi kantasoluhoito.
- Kyvyttömyys makaamaan tasaisesti intratekaalisen solusiirron ja/tai luuytimen biopsian ajan tai kyvyttömyys sietää tutkimustoimenpiteitä jostain muusta syystä.
- Aiempi autoimmuunisairaus (kilpirauhasen sairautta lukuun ottamatta), myelodysplastinen tai myeloproliferatiivinen häiriö, leukemia tai lymfooma, koko kehon säteilytys, lonkkamurtuma tai vaikea skolioosi.
- Mikä tahansa muu epästabiili kliinisesti merkittävä sairaus kuin ALS (esim. kuuden kuukauden sisällä lähtötilanteesta, sydäninfarkti, angina pectoris ja/tai sydämen vajaatoiminta), antikoagulanttihoito, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaita.
- Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien kaikki keskushermostoon ja melanoomaan vaikuttavat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisia ihosyöpiä (ilman merkkejä etäpesäkkeistä, merkittävästä invaasiosta tai uusiutumisesta kolmen vuoden sisällä lähtötilanteesta).
- Seerumin AST- tai ALT-arvo > 3,0 kertaa normaalin yläraja.
- Seerumin kreatiniiniarvo > 2,0 kertaa normaalin yläraja.
- Positiivinen testi hepatiitti B:lle, C-hepatiittille, HIV:lle.
- Immunosuppressanttien nykyinen käyttö tai tällaisten lääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä seulontakäynnistä (käynti 1).
- Mikä tahansa hankinnainen tai perinnöllinen immuunivajausoireyhtymä.
- Altistuminen jollekin muulle kokeelliselle aineelle (off-label käyttö tai tutkimus) tai osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä (käynti 1).
- Non-invasiivisen ventilaation (NIV), kalvotahdistusjärjestelmän tai invasiivisen ventilaation (trakeostomia) käyttö.
- Mikä tahansa päihteiden väärinkäyttö kuluneen vuoden aikana tai epävakaa psykiatrinen sairaus PI:n arvion mukaan.
- Ruokintaletkun sijoitus tai käyttö.
- Raskaana olevat tai tällä hetkellä imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Nurown MSC-NTF -solut
Yksittäisten autologisten MSC-NTF-solujen hoito yhdistettynä lihakseen ja intratekaaliseen antoon
|
Yksittäisten autologisten MSC-NTF-solujen hoito yhdistettynä lihakseen ja intratekaaliseen antoon
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Apuaine
Yhdistetty intramuskulaarinen ja intratekaalinen lumelääkeannostelu
|
Apuaineen anto yhdistettynä lihakseen ja intratekaalisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on vähintään yksi hoitoon liittyvä ilmeinen haittatapahtuma
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa ensimmäisestä intratekaalisesta injektiosta tai tutkimuksen päättymisestä
|
Turvallisuus on arvioitu hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) (mukaan lukien vakavat haittatapahtumat [SAE]) esiintyvyyden perusteella, mukaan lukien kliinisesti merkittävät muutokset elintoiminnoissa, kliiniset laboratorioarviot, fyysiset ja neurologiset tutkimukset sekä EKG-testit elinsiirron aikana laajennetuista autologisista MSC-NTF-soluista, jotka annettiin yhdellä kertaa yhdistettynä intratekaalisella (IT) ja lihaksensisäisellä (IM) injektiolla
|
Jopa 24 viikkoa ensimmäisestä intratekaalisesta injektiosta tai tutkimuksen päättymisestä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos amyotrofisen lateraaliskleroosin funktionaalisen arviointiasteikon (ALSFRS-R) rinteissä siirtoa edeltävästä jaksosta transplantaation jälkeiseen ajanjaksoon hoito- ja lumelääkeryhmien välillä 24 viikon ajan transplantaation jälkeen.
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa ensimmäisestä intratekaalisesta injektiosta
|
ALSFRS-R on nopeasti annettava (10 minuuttia) järjestyssuunnassa validoitu arviointiasteikko (luokitukset 0-4), jota käytetään määrittämään osallistujien arvio kyvystään ja itsenäisyydestään 12 toiminnallisessa toiminnassa.
ALSFRS-R:n kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-48, korkeampi pistemäärä on parempi.
ALSFRS-R:n kaltevuus esi- ja jälkikäsittelyssä saadaan lineaarisesta regressiomallista käyttäen kaikkia saatavilla olevia datapisteitä vastaavalla ajanjaksolla.
Kaltevuuden muutos saadaan kiinteävaikutteisesta lineaarisesta mallista, joka määritellään jälkikäsittelyn kaltevuudeksi miinus esikäsittelyn kaltevuus.
Kaltevuuden yksikkö on pisteet asteikolla kuukaudessa.
Positiivinen muutos kaltevuudessa tarkoittaa, että potilaan ALSFRS-R-pistemäärän lasku on hitaampaa kuin esihoitoa.
Negatiivinen kaltevuuden muutos tarkoittaa, että potilaan ALSFRS-R-pistemäärän lasku on nopeampaa kuin esihoitoa.
|
Jopa 24 viikkoa ensimmäisestä intratekaalisesta injektiosta
|
|
Muutos SVC:n kaltevuuksissa siirtoa edeltävästä ajanjaksosta transplantaation jälkeiseen ajanjaksoon hoito- ja lumelääkeryhmien välillä 24 viikon aikana transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa ensimmäisestä intratekaalisesta injektiosta
|
SVC mittaa uloshengitetyn ilman enimmäismäärän yhdellä hengityksellä. Sukupuoli, pituus ja ikä vaikuttavat tähän keuhkojen toimintaan monimutkaisella, epälineaarisella tavalla. Raportoitu SVC on normalisoitu arvo, joka saadaan epälineaarisesta ennustemallista, joka ottaa huomioon osallistujan sukupuolen, pituuden ja iän vaikutuksen. SVC tehtiin 3 kertaa jokaisella käynnillä, jotta voidaan tallentaa ja raportoida maksimaalinen, ponnistuksesta riippuvainen keuhkojen toiminta, jonka osallistuja voi tuottaa. SVC:n kaltevuus saadaan lineaarisesta regressiomallista käyttäen kaikkia saatavilla olevia datapisteitä vastaavalla jaksolla. Kaltevuuden muutos on kiinteävaikutteisesta lineaarisesta mallista, joka määritellään käsittelyn jälkeisenä kaltevuutena miinus esikäsittelyn kaltevuus. Kaltevuuden yksikkö on pisteet asteikolla kuukaudessa. Positiivinen kaltevuuden muutos tarkoittaa, että potilaan SVC-pistemäärän lasku on hitaampaa kuin esihoitoa. Negatiivinen kaltevuuden muutos tarkoittaa, että potilaan SVC-pistemäärän lasku on nopeampaa kuin esihoitoa edeltävä. |
Jopa 24 viikkoa ensimmäisestä intratekaalisesta injektiosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Robert H Brown, D.Phil, M.D., UMass Medical School
- Päätutkija: Anthony J. Windebank, M.D., Mayo Clinic
- Päätutkija: Merit Cudkowicz, MD, Massachusetts General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BCT-001-US
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .