Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

2. fázis, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált multicentrikus vizsgálat autológ MSC-NTF-sejtekről ALS-ben szenvedő betegeknél (NurOwn)

2024. május 8. frissítette: Brainstorm-Cell Therapeutics

2. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált többközpontú vizsgálat a neurotróf faktorokat szekretáló autológ mezenchimális őssejtek (MSC-NTF) transzplantáció biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére ALS-ben szenvedő betegeknél

Ez egy többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a neurotróf faktorokat szekretáló mezenchimális stromasejtek (MSC-NTF, NurOwn™) autológ (ön) transzplantációjának biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére ALS-ben szenvedő betegeknél.

Az MSC-NTF sejtek egy új sejtterápiás megközelítés, amely várhatóan hatékonyan juttatja el a neurotróf faktorokat, amelyek a neuronok hatékony túlélési faktorai, közvetlenül a károsodás helyére.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Az MSC-NTF sejtterápia (NurOwn™) autológ csontvelőből származó mezenchimális stromasejtek (MSC) transzplantációján alapul, amelyek a betegek saját csontvelőjéből dúsulnak, ex vivo szaporodnak és NTF-ek kiválasztására késztetik. Az autológ MSC-NTF sejteket visszaültetik az ALS-betegbe a károsodás helyére, a gerincvelőbe és az izmokba.

Az NTF-ek erős túlélési faktorok az embrionális, újszülött és felnőtt idegsejtek számára, és potenciális terápiás jelöltek az ALS számára. A megfelelő NTF-ek eljuttatása az érintett neuronok közvetlen környezetébe ALS-ben szenvedő betegeknél várhatóan javítja túlélésüket, és ezáltal lassítja a betegség progresszióját és enyhíti a tüneteket.

A korábbi nyílt klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az MSC-NTF sejtekkel végzett kezelést jól tolerálták, és általában biztonságosnak tűnik. Néhány betegnél a klinikai előny kezdeti jeleit is megfigyelték.

Ez a többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat az MSC-NTF sejtek egyszeri kombinált intramuszkuláris és intratekális adagolásának biztonságosságát és hatékonyságát fogja értékelni korai stádiumú ALS-betegeknél. A betegeket körülbelül három hónapig követik a transzplantáció előtt autológ MSC-NTF sejtjeikkel vagy placebóval. Ez alatt az idő alatt a páciens csontvelőjét begyűjtik, és a mezenchimális stromasejteket izolálják és szaporítják. A kezelést követő betegeket összesen hat hónapig követik havi látogatásokon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

48

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01655
        • UMass Medical School
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok

  1. 18 és 75 év közötti férfiak és nők.
  2. A lehetségesként diagnosztizált ALS, laboratóriumilag támogatott valószínű, valószínű vagy határozott, a felülvizsgált El Escorial kritériumok szerint.
  3. A betegség kezdete, a tüneti gyengeség, görcsösség vagy bulbáris tünetek első bejelentett előfordulása szerint, 12 hónapnál hosszabb, de legfeljebb 24 hónapig tart.
  4. A jelenlegi betegség tünetei között szerepelnie kell a végtaggyengeségnek is.
  5. ALSFRS-R ≥30 a szűrési látogatáson.
  6. A függőleges lassú vitálkapacitás (SVC) a nemre, magasságra és életkorra vonatkozó előrejelzett érték ≥65%-át méri a szűrővizsgálaton.
  7. Az alanyoknak stabil dózisú riluzolt kell szedniük legalább 30 napig a felvétel előtt, vagy nem kaphatnak riluzolt, és a felvétel előtt legalább 30 napig nem kaptak riluzolt (a vizsgálatban a riluzollal még nem kezelt alanyok is megengedettek).
  8. Képes tájékozott beleegyezést adni, és hajlandó és képes követni a vizsgálati eljárásokat, beleértve a lumbálpunkcióra való hajlandóságot is.
  9. A vizsgálati helyszín földrajzi elérhetősége, valamint a nyomon követésnek való megfelelés hajlandósága és képessége.
  10. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt nem esnek teherbe. A nőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt következetesen kétféle fogamzásgátló kezelést alkalmazzanak, és egy héttel a csontvelő-aspiráció előtt terhességi tesztet kell végezniük. A férfiaknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy következetesen kétféle fogamzásgátlási módot használjanak, ha partnerük szülőképes.
  11. Az Egyesült Államok állampolgára vagy állandó lakosa.

Kizárási kritériumok:

  1. Bármilyen előzetes őssejtterápia.
  2. Képtelenség feküdni az intratekális sejttranszplantáció és/vagy csontvelő-biopszia időtartama alatt, vagy bármilyen más okból képtelenség tolerálni a vizsgálati eljárásokat.
  3. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség (kivéve a pajzsmirigybetegséget), mielodiszpláziás vagy mieloproliferatív rendellenesség, leukémia vagy limfóma, teljes test besugárzása, csípőtörés vagy súlyos gerincferdülés.
  4. Bármilyen instabil, klinikailag jelentős egészségügyi állapot, kivéve az ALS-t (pl. a kiindulási állapottól számított hat hónapon belül, szívinfarktus, angina pectoris és/vagy pangásos szívelégtelenség), véralvadásgátló kezelés, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát. betegek.
  5. Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében, ideértve a központi idegrendszert és a melanomát érintő rosszindulatú daganatokat is, az elmúlt 5 évben, kivéve a lokalizált bőrrákokat (amelyben nincs bizonyíték metasztázisra, jelentős invázióra vagy a kiindulási állapottól számított három éven belüli ismételt előfordulásra).
  6. A szérum AST vagy ALT értéke >3,0-szorosa a normál felső határának.
  7. A szérum kreatinin értéke >2,0-szorosa a normál felső határértéknek.
  8. Pozitív hepatitis B, Hepatitis C, HIV teszt.
  9. Immunszuppresszáns gyógyszer jelenlegi használata vagy ilyen gyógyszer alkalmazása a szűrővizsgálatot követő 4 héten belül (1. látogatás).
  10. Bármilyen szerzett vagy öröklött immunhiányos szindróma anamnézisében.
  11. Bármilyen más kísérleti szerrel való érintkezés (kiíráson kívüli használat vagy vizsgálati) vagy klinikai vizsgálatban való részvétel a szűrési látogatást (1. látogatás) megelőző 30 napon belül.
  12. Nem invazív lélegeztetés (NIV), rekeszizom ingerlési rendszer vagy invazív lélegeztetés (tracheostomia) alkalmazása.
  13. Bármilyen anamnézisben szereplő anyaghasználat az elmúlt évben, vagy instabil pszichiátriai betegség a PI ítélete szerint.
  14. Az etetőcső elhelyezése vagy használata.
  15. Terhes nők vagy éppen szoptató nők.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Nurown MSC-NTF sejtek
Egyetlen autológ MSC-NTF sejtek kezelése kombinált intramuszkuláris és intratekális adagolással
Egyetlen autológ MSC-NTF sejtek kezelése kombinált intramuszkuláris és intratekális adagolással
Más nevek:
  • NurOwn
Placebo Comparator: Segédanyag
Kombinált intramuszkuláris és intratekális placebo beadás
Segédanyag beadás kombinált intramuszkuláris és intratekális beadással

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek száma, akik legalább egy kezelésben részesültek sürgős nemkívánatos eseményekben
Időkeret: Legfeljebb 24 héttel az első intratekális injekció beadása után vagy a vizsgálat vége után
A biztonságosság értékelése a kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulási gyakorisága alapján történik (beleértve a súlyos nemkívánatos eseményeket [SAE]), beleértve az életjelek klinikailag jelentős változásait, a klinikai laboratóriumi értékeléseket, a fizikális és neurológiai vizsgálatokat, valamint az elektrokardiogram (EKG) vizsgálatokat az átültetés során expanziós autológ MSC-NTF sejtek egyetlen alkalommal, kombinált intratekális (IT) beadással és intramuszkuláris (IM) injekcióval
Legfeljebb 24 héttel az első intratekális injekció beadása után vagy a vizsgálat vége után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az amiotróf laterális szklerózis funkcionális értékelési skála (ALSFRS-R) lejtőinek változása a transzplantáció előtti időszaktól a transzplantáció utáni időszakig a kezelési és a placebocsoportok között a transzplantációt követő 24 hétig.
Időkeret: Legfeljebb 24 héttel az első intratekális injekció után
Az ALSFRS-R egy gyorsan beadható (10 perc) rendes, validált értékelési skála (0-4-ig), amellyel meghatározható a résztvevők képességei és függetlensége 12 funkcionális tevékenységben való értékelése. Az ALSFRS-R összpontszáma 0 és 48 között mozog, a magasabb pontszám jobb. Az ALSFRS-R meredekségét az elő- és utókezelésre egy lineáris regressziós modellből kapjuk, a megfelelő időszakban elérhető összes adatpont felhasználásával. A meredekség változását egy fix hatású lineáris modellből kapjuk, amelyet úgy definiálunk, mint az utókezelési meredekség mínusz az előkezelési meredekség. A lejtő mértékegysége egy havi skálán szereplő pontszám. A meredekség pozitív változása azt jelenti, hogy a beteg ALSFRS-R pontszámának csökkenése lassabb, mint a kezelés előtt. A meredekség negatív változása azt jelenti, hogy a beteg ALSFRS-R pontszámának csökkenése gyorsabb, mint a kezelés előtt.
Legfeljebb 24 héttel az első intratekális injekció után
Az SVC lejtőinek változása a transzplantáció előtti időszaktól a transzplantáció utáni időszakig a kezelés és a placebo csoportok között a transzplantáció utáni 24 hétig
Időkeret: Legfeljebb 24 héttel az első intratekális injekció után

Az SVC az egyetlen lélegzetvétellel kilélegzett levegő maximális mennyiségét méri, ezt a tüdőfunkciót a nem, a magasság és az életkor befolyásolja, összetett, nem lineáris módon.

A jelentett SVC egy nemlineáris előrejelzési modellből kapott normalizált érték, amely figyelembe veszi a résztvevő nemének, magasságának és életkorának befolyását.

Az SVC-t minden egyes látogatás alkalmával háromszor végezték el, hogy rögzítsék és jelentsék azt a maximális, erőfeszítéstől függő tüdőfunkciót, amelyet a résztvevő képes biztosítani. Az SVC meredekségét egy lineáris regressziós modellből kapjuk, a megfelelő periódus összes elérhető adatpontját felhasználva. A meredekség változása egy fix hatású lineáris modellből származik, amelyet az utókezelési meredekség mínusz az előkezelési meredekség határoz meg. A lejtő mértékegysége egy havi skálán szereplő pontszám.

A lejtés pozitív változása azt jelenti, hogy a páciens SVC-pontszámának csökkenése lassabb, mint a kezelés előtt.

A lejtés negatív változása azt jelenti, hogy a beteg SVC pontszámának csökkenése gyorsabb, mint az előkezelésnél.

Legfeljebb 24 héttel az első intratekális injekció után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Robert H Brown, D.Phil, M.D., UMass Medical School
  • Kutatásvezető: Anthony J. Windebank, M.D., Mayo Clinic
  • Kutatásvezető: Merit Cudkowicz, MD, Massachusetts General Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. december 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. december 17.

Első közzététel (Becsült)

2013. december 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. június 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 8.

Utolsó ellenőrzés

2024. május 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel