替诺福韦的胎盘转移 (TDF-PTP)

目前，HIV母婴传播是儿童感染HIV的主要原因。 然而，这种传播方式受到 HIV 感染妇女在怀孕期间使用抗逆转录病毒疗法的有效限制。 我们进行的 TEmAA (ANRS 12109) 研究使我们能够提出联合替诺福韦地索普西富马酸盐 (TDF) - 恩曲他滨 (FTC) 的治疗方案，以降低单次给药可能发生的产后耐药性风险分娩前服用奈韦拉平。 然而，我们还观察到 TDF 体内胎盘转移存在很大的个体差异，这仍然无法解释。 胎盘膜转运蛋白，包括属于 ABC 转运蛋白超家族的流出转运蛋白和摄取转运蛋白，可能构成变异性的来源。 在这种情况下，我们显示了马拉维罗的这种关联，其清除指数与 ABCC/MRP 家族的几种外排转运蛋白的胎盘表达水平之间存在显着的负相关。 关于 TDF，已表明该药物是多种外排转运蛋白（ABCC2/MRP2、ABCC4/MRP4、ABCC10/MRP7）和摄取转运蛋白 (hOAT3) 的底物。 由于这些转运蛋白在胎盘屏障上表达，因此可以假设它们的表达水平可能有助于调节这种药物的胎盘转移。 为了检验这一假设，一种称为“灌注离体子叶模型”的离体模型可以重现妊娠晚期的情况。 我们的首要目标是评估 ABCC2、ABCC4、ABCC10 和 hOAT3 胎盘表达对 TDF 胎盘转移（第一年）的潜在影响。 我们还想调查 TDF 和 FTC 之间的潜在相互作用是否会影响可变性。