Plazentare Übertragung von Tenofovir (TDF-PTP)
11. Februar 2026 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Untersuchung des plazentaren Transfers von Tenofovir und seiner Variabilitätsfaktoren unter Verwendung des menschlichen Plazenta-Perfusionsmodells
Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob Transporter-Expressionsniveaus und Arzneimittelwechselwirkungen zwischen TDF und FTC dazu beitragen könnten, den Plazentatransfer dieses Arzneimittels zu modulieren oder.
Um diese Hypothese zu testen, ermöglicht ein Ex-vivo-Modell, bekannt als "das perfundierte Ex-vivo-Kotyledonenmodell", die Bedingungen des dritten Schwangerschaftstrimesters zu reproduzieren
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Heutzutage ist die Mutter-Kind-Übertragung von HIV die Hauptursache für pädiatrische HIV-Infektionen.
Dieser Übertragungsweg wird jedoch durch die Anwendung antiretroviraler Therapien während der Schwangerschaft bei HIV-infizierten Frauen wirksam eingeschränkt.
Die von uns durchgeführte Studie TEMAA (ANRS 12109) ermöglichte es uns, ein therapeutisches Schema für die Verabreichung der Kombination Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) - Emtricitabin (FTC) vorzuschlagen, um das Risiko einer postpartalen Resistenz zu verringern, die bei der Verabreichung einer Einzeldosis auftreten kann Nevirapin vor der Geburt.
Wir beobachteten jedoch auch eine große interindividuelle Variabilität des TDF-in-vivo-Plazenta-Transfers, die unerklärt blieb.
Transporter der Plazentamembran, einschließlich Efflux-Transporter, die zur ABC-Transporter-Superfamilie gehören, und Aufnahme-Transporter, können eine Variabilitätsquelle darstellen.
In diesem Fall zeigten wir eine solche Assoziation für Maraviroc mit einer signifikanten inversen Korrelation zwischen seinem Clearance-Index und dem Plazenta-Expressionsniveau mehrerer Efflux-Transporter der ABCC/MRP-Familie.
In Bezug auf TDF wurde gezeigt, dass dieses Medikament ein Substrat mehrerer Efflux-Transporter (ABCC2/MRP2, ABCC4/MRP4, ABCC10/MRP7) und eines Aufnahme-Transporters (hOAT3) ist.
Da diese Transporter auf der Plazentaschranke exprimiert werden, kann die Hypothese aufgestellt werden, dass ihre Expressionsniveaus dazu beitragen könnten, den Plazentatransfer dieses Arzneimittels zu modulieren.
Um diese Hypothese zu testen, ermöglicht ein Ex-vivo-Modell, bekannt als "das perfundierte Ex-vivo-Kotyledonenmodell", die Bedingungen des dritten Schwangerschaftstrimesters zu reproduzieren.
Unser erstes Ziel ist es, die potenzielle Wirkung der ABCC2-, ABCC4-, ABCC10- und hOAT3-Plazenta-Expression auf den TDF-Plazenta-Transfer (erstes Jahr) zu bewerten.
Wir wollen auch untersuchen, ob eine mögliche Wechselwirkung zwischen TDF und FTC an der Variabilität beteiligt sein könnte.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
369
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Paris, Frankreich
- Maternité de Port Royal
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Schwangere Frauen (am Termin > 37. bis 41. Schwangerschaftswoche) ohne Komplikationen während der Schwangerschaft
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Hauptpatienten > oder = 18 Jahre alt
- Zum Termin zwischen der 37. und 41. Schwangerschaftswoche
- Unkomplizierte Schwangerschaft
- Einwilligungserklärung unterschrieben
Ausschlusskriterien:
- Frauen HIV+, HBV+ oder HBC+
- Frauen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Diabetes oder Präeklampsie, IUGR
- Frauen, die während der Schwangerschaft Medikamente eingenommen hatten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bestimmung der Genexpressionsniveaus von ABC-Transportern durch quantitative RT-PCR
Zeitfenster: 1 Stunde
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Plazentazotten wurden extrahiert, um das Expressionsniveau von Transportern zu untersuchen, die den Plazentatransfer beeinflussen können.
Die Genexpression wurde für jede Probe unter Verwendung des Zyklusschwellenwerts (CT) bewertet, der als die Fraktionszykluszahl definiert ist, bei der die durch die SYBR-Grün-Farbstoff-Amplikon-Komplexbildung erzeugte Fluoreszenz einen festen Schwellenwert über der Grundlinie überschreitet.
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1 Stunde
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fetale Transferrate (%) von Emtricitabin allein oder Tenofovir allein oder in Kombination
Zeitfenster: 3 Stunden
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Plazentaperfusion mit Emtricitabin allein, dann mit Tenofovir allein und zusammen.
Die fetale Transferrate von (FTR) wurde wie folgt berechnet: (Cf*Vf)*100/ ((Cf*Vf)+(Cm*Vm))wobei Cf die fötale Konzentration bezeichnet, Vf, das Volumen des fötalen Perfusats, Cm, die mütterliche Konzentration und Vm das Volumen des mütterlichen Perfusats.
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3 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jean Marc Treluyer, MD, PhD, APHP
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hirt D, Urien S, Ekouevi DK, Rey E, Arrive E, Blanche S, Amani-Bosse C, Nerrienet E, Gray G, Kone M, Leang SK, McIntyre J, Dabis F, Treluyer JM; ANRS 12109. Population pharmacokinetics of tenofovir in HIV-1-infected pregnant women and their neonates (ANRS 12109). Clin Pharmacol Ther. 2009 Feb;85(2):182-9. doi: 10.1038/clpt.2008.201. Epub 2008 Nov 5.
- Vinot C, Gavard L, Treluyer JM, Manceau S, Courbon E, Scherrmann JM, Decleves X, Duro D, Peytavin G, Mandelbrot L, Giraud C. Placental transfer of maraviroc in an ex vivo human cotyledon perfusion model and influence of ABC transporter expression. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1415-20. doi: 10.1128/AAC.01821-12. Epub 2013 Jan 7.
- Jung TT, Anderson JH, Paparella MM. Cochleovestibular nerve sections in labyrinthectomized patients. Am J Otol. 1987 Mar;8(2):155-8.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Februar 2013
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
4. Juni 2020
Studienabschluss (Tatsächlich)
30. Juni 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
4. Juli 2013
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
18. Dezember 2013
Zuerst gepostet (Geschätzt)
24. Dezember 2013
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
13. Februar 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. Februar 2026
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- NI121204
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