A tenofovir placenta transzfer (TDF-PTP)
2026. február 11. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
A tenofovir placenta transzferének és variabilitási tényezőinek vizsgálata a humán placenta perfúziós modell segítségével
A tanulmány célja annak meghatározása, hogy a transzporterek expressziós szintje és a TDF és az FTC közötti gyógyszerkölcsönhatás hozzájárulhat-e ennek a gyógyszernek a placentán történő transzferének modulálásához, vagy.
Ennek a hipotézisnek a tesztelésére egy ex vivo modell, az úgynevezett "perfundált ex vivo sziklevél modell", lehetővé teszi a terhesség harmadik trimeszterének állapotának reprodukálását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Napjainkban az anyáról gyermekre történő HIV-fertőzés a gyermekkori HIV-fertőzések fő oka.
Ennek az átviteli módnak azonban hatékonyan korlátozza az antiretrovirális terápiák alkalmazása a terhesség alatt HIV-fertőzött nőknél.
Az általunk elvégzett TEmAA (ANRS 12109) vizsgálat lehetővé tette számunkra, hogy a tenofovir-dizoproxil-fumarát (TDF) – emtricitabin (FTC) társulás terápiás sémáját javasoljuk a szülés utáni rezisztencia kockázatának csökkentése érdekében, amely egyetlen dózis beadásakor jelentkezhet. nevirapin szülés előtt.
Megfigyeltük azonban a TDF in vivo placenta transzferének nagymértékű interindividuális variabilitását is, amely megmagyarázhatatlan maradt.
A placenta membrán transzporterek, beleértve az ABC transzporter szupercsaládba tartozó efflux transzportereket és az uptake transzportereket, a variabilitás forrását jelenthetik.
Ebben az esetben ilyen összefüggést mutattunk ki a maravirok esetében, szignifikáns fordított korrelációval a clearance indexe és az ABCC/MRP család számos efflux transzporterének placentális expressziós szintje között.
A TDF-et illetően kimutatták, hogy ez a gyógyszer számos efflux transzporter (ABCC2/MRP2, ABCC4/MRP4, ABCC10/MRP7) és egy felvétel transzporter (hOAT3) szubsztrátja.
Mivel ezek a transzporterek a placenta gáton expresszálódnak, feltételezhető, hogy expressziós szintjeik hozzájárulhatnak ennek a gyógyszernek a placentába történő átjutásának modulálásához.
Ennek a hipotézisnek a tesztelésére egy ex vivo modell, az úgynevezett „perfundált ex vivo sziklevélmodell”, lehetővé teszi a terhesség harmadik trimeszterének körülményeinek reprodukálását.
Elsődleges célunk az ABCC2, ABCC4, ABCC10 és hOAT3 placenta expresszió lehetséges hatásának felmérése a TDF placenta transzferre (első év).
Azt is szeretnénk megvizsgálni, hogy a TDF és az FTC közötti potenciális kölcsönhatás szerepet játszhat-e a változékonyságban.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
369
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Paris, Franciaország
- Maternité de Port Royal
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Terhes nők (>37-41 hetes terhességi korban) terhesség alatti szövődmények nélkül
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Főbb betegek > vagy = 18 éves
- 37 és 41 hetes terhességi kor között
- Komplikációmentes terhesség
- Tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírva
Kizárási kritériumok:
- Nők HIV+, HBV+ vagy HBC+
- Szív- és érrendszeri betegségekben, például cukorbetegségben vagy preeclampsiában szenvedő nők, IUGR
- Nők, akik terhesség alatt gyógyszert szedtek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ABC transzporterek génexpressziós szintjének meghatározása kvantitatív RT-PCR-rel
Időkeret: 1 óra
|
A placentabolyhokat extraháltuk, hogy tanulmányozzuk a placenta transzfert befolyásoló transzporterek expressziós szintjét.
A génexpressziót minden minta esetében a ciklusküszöbérték (CT) segítségével értékeltük, amelyet úgy határoztunk meg, mint azt a frakcióciklusszámot, amelynél a SYBR zöld festék-amplikon komplex képződése által generált fluoreszcencia átlép egy rögzített küszöbértéket az alapvonal felett.
|
1 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Önmagában az emtricitabin vagy a Tenofovir önmagában vagy társulása esetén a magzati transzfer sebessége (%)
Időkeret: 3 óra
|
Placenta perfúzió egyedül Emtricitabinnal, majd Tenofovirral önmagában és együtt.
Az (FTR) magzati transzfer sebességét a következőképpen számítottuk ki: (Cf*Vf)*100/ ((Cf*Vf)+(Cm*Vm)), ahol Cf a magzati koncentrációt, Vf, a magzati perfuzátum térfogatát, Cm, az anyai koncentráció és a Vm, az anyai perfuzátum térfogata.
|
3 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jean Marc Treluyer, MD, PhD, APHP
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Hirt D, Urien S, Ekouevi DK, Rey E, Arrive E, Blanche S, Amani-Bosse C, Nerrienet E, Gray G, Kone M, Leang SK, McIntyre J, Dabis F, Treluyer JM; ANRS 12109. Population pharmacokinetics of tenofovir in HIV-1-infected pregnant women and their neonates (ANRS 12109). Clin Pharmacol Ther. 2009 Feb;85(2):182-9. doi: 10.1038/clpt.2008.201. Epub 2008 Nov 5.
- Vinot C, Gavard L, Treluyer JM, Manceau S, Courbon E, Scherrmann JM, Decleves X, Duro D, Peytavin G, Mandelbrot L, Giraud C. Placental transfer of maraviroc in an ex vivo human cotyledon perfusion model and influence of ABC transporter expression. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1415-20. doi: 10.1128/AAC.01821-12. Epub 2013 Jan 7.
- Jung TT, Anderson JH, Paparella MM. Cochleovestibular nerve sections in labyrinthectomized patients. Am J Otol. 1987 Mar;8(2):155-8.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. június 4.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. június 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. július 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. december 18.
Első közzététel (Becsült)
2013. december 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. február 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. február 11.
Utolsó ellenőrzés
2026. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NI121204
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .