Плацентарная передача тенофовира (TDF-PTP)

В настоящее время передача ВИЧ от матери к ребенку является основной причиной детской ВИЧ-инфекции. Тем не менее, этот путь передачи эффективно ограничивается использованием антиретровирусной терапии во время беременности у ВИЧ-инфицированных женщин. Проведенное нами исследование TEmAA (ANRS 12109) позволило предложить терапевтическую схему введения комбинации тенофовир дизопроксилфумарат (TDF) - эмтрицитабин (FTC) для снижения риска послеродовой резистентности, которая может возникнуть при введении однократной дозы невирапин перед родами. Однако мы также наблюдали большую межиндивидуальную вариабельность плацентарного переноса TDF in vivo, которая оставалась необъяснимой. Транспортеры плацентарной мембраны, включая транспортеры оттока, принадлежащие к надсемейству транспортеров АВС, и транспортеры поглощения, могут представлять собой источник изменчивости. В данном случае мы показали такую ​​связь для маравирока со значимой обратной корреляцией между индексом его клиренса и уровнем плацентарной экспрессии нескольких транспортеров оттока семейства ABCC/MRP. Что касается тенофовира, было показано, что этот препарат является субстратом нескольких переносчиков оттока (ABCC2/MRP2, ABCC4/MRP4, ABCC10/MRP7) и переносчика захвата (hOAT3). Поскольку эти транспортеры экспрессируются на плацентарном барьере, можно предположить, что уровни их экспрессии могут способствовать модулированию плацентарного переноса этого препарата. Чтобы проверить эту гипотезу, модель ex vivo, известная как «перфузионная модель семядолей ex vivo», позволяет воспроизвести условия третьего триместра беременности. Наша первая цель - оценить потенциальное влияние плацентарной экспрессии ABCC2, ABCC4, ABCC10 и hOAT3 на плацентарный перенос TDF (первый год). Мы также хотим исследовать, может ли потенциальное взаимодействие между TDF и FTC влиять на изменчивость.