Placentaöverföring av tenofovir (TDF-PTP)

Nuförtiden är hiv-överföring från mor till barn den främsta orsaken till pediatriska hiv-infektioner. Ändå är detta sätt att överföra effektivt begränsat av användningen av antiretrovirala terapier under graviditet hos HIV-infekterade kvinnor. Studien TEmAA (ANRS 12109) som vi genomförde gjorde det möjligt för oss att föreslå ett terapeutiskt administreringsschema av associationen tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) - emtricitabin (FTC) för att minska risken för postpartum resistens som kan uppstå vid administrering av en engångsdos av nevirapin före förlossningen. Men vi observerade också en stor interindividuell variation av TDF in vivo placentaöverföring som förblev oförklarad. Placentamembrantransportörer, inklusive effluxtransportörer som tillhör ABC-transportörsuperfamiljen och upptagstransportörer, kan utgöra en källa till variation. I det här fallet visade vi en sådan association för maraviroc med en signifikant omvänd korrelation mellan dess clearance-index och placentauttrycksnivån för flera effluxtransportörer från ABCC/MRP-familjen. När det gäller TDF har det visat sig att detta läkemedel är ett substrat för flera effluxtransportörer (ABCC2/MRP2, ABCC4/MRP4, ABCC10/MRP7) och en upptagstransportör (hOAT3). Eftersom dessa transportörer uttrycks på placentabarriären, kan det antas att deras uttrycksnivåer skulle kunna bidra till att modulera placentaöverföringen av detta läkemedel. För att testa denna hypotes tillåter en ex vivo-modell känd som "den perfuserade ex vivo-hjärtbladsmodellen" att reproducera tillstånden under den tredje trimestern av graviditeten. Vårt första mål är att utvärdera den potentiella effekten av ABCC2, ABCC4, ABCC10 och hOAT3 placental expression på TDF placental transfer (första året). Vi vill också undersöka om en potentiell interaktion mellan TDF och FTC kan ta del av variabilitet.