Placenta overførsel af tenofovir (TDF-PTP)
11. februar 2026 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Undersøgelse af placental overførsel af tenofovir og dets variablers faktorer ved brug af den menneskelige placental perfusionsmodel
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om transportørers ekspressionsniveauer og lægemiddelinteraktion mellem TDF og FTC kunne bidrage til at modulere placentaoverførslen af dette lægemiddel eller.
For at teste denne hypotese tillader en ex vivo-model kendt som "den perfuserede ex vivo kimbladsmodel" at reproducere betingelserne i graviditetens tredje trimester
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
I dag er hiv-overførsel fra mor til barn den vigtigste årsag til pædiatriske hiv-infektioner.
Alligevel er denne transmissionsmåde effektivt begrænset af brugen af antiretrovirale terapier under graviditet hos HIV-smittede kvinder.
Undersøgelsen TEmAA (ANRS 12109), vi gennemførte, gjorde det muligt for os at foreslå et terapeutisk skema for administration af associationen tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) - emtricitabin (FTC) for at reducere risikoen for postpartum resistens, der kan opstå ved administration af en enkelt dosis af nevirapin før fødslen.
Imidlertid observerede vi også en stor interindividuel variabilitet af TDF in vivo placentaoverførsel, der forblev uforklaret.
Placentale membrantransportører, herunder effluxtransportere tilhørende ABC-transportør-superfamilien og optagelsestransportører, kan udgøre en kilde til variabilitet.
I dette tilfælde viste vi en sådan sammenhæng for maraviroc med en signifikant omvendt korrelation mellem dets clearance-indeks og placentaekspressionsniveauet for flere effluxtransportører fra ABCC/MRP-familien.
Med hensyn til TDF er det vist, at dette lægemiddel er et substrat for flere effluxtransportører (ABCC2/MRP2, ABCC4/MRP4, ABCC10/MRP7) og en optagelsestransportør (hOAT3).
Da disse transportører udtrykkes på placentabarrieren, kan det antages, at deres ekspressionsniveauer kan bidrage til at modulere placentaoverførslen af dette lægemiddel.
For at teste denne hypotese tillader en ex vivo model kendt som "den perfunderede ex vivo kimbladsmodel" at reproducere betingelserne i graviditetens tredje trimester.
Vores første mål er at evaluere den potentielle effekt af ABCC2, ABCC4, ABCC10 og hOAT3 placental ekspression på TDF placenta overførsel (første år).
Vi ønsker også at undersøge, om en potentiel interaktion mellem TDF og FTC kunne tage del i variabilitet.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
369
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig
- Maternité de Port Royal
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Gravide kvinder (ved termin >37 til 41 ugers gestationsalder) uden komplikationer under graviditeten
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Større patienter > eller = 18 år
- Ved termin mellem 37 og 41 ugers svangerskabsalder
- Ukompliceret graviditet
- Formular til informeret samtykke underskrevet
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder HIV+, HBV+ eller HBC+
- Kvinder med hjerte-kar-sygdomme som diabetes eller præeklampsi, IUGR
- Kvinder, der havde taget medicin under graviditeten
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse af ABC-transportørers genekspressionsniveauer ved kvantitativ RT-PCR
Tidsramme: 1 time
|
Placentalvilli blev ekstraheret for at studere ekspressionsniveauet af transportører, der kan påvirke placentaoverførslen.
Genekspression blev evalueret for hver prøve under anvendelse af cyklustærskelværdien (CT), defineret som fraktionscyklusnummeret, ved hvilket fluorescensen genereret af SYBR-grønt farvestof-amplikonkompleksdannelse passerer en fast tærskelværdi over basislinjen.
|
1 time
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Føtal overførselshastighed (%) af emtricitabin alene eller Tenofovir alene eller sammen
Tidsramme: 3 timer
|
Placental perfusion med Emtricitabine alene, derefter med Tenofovir alene og sammen.
Føtal overførselshastighed af (FTR) blev beregnet som følger: (Cf*Vf)*100/ ((Cf*Vf)+(Cm*Vm))hvor Cf angiver føtale koncentration, Vf, volumenet af føtalt perfusat, Cm, moderens koncentration og Vm, volumenet maternal perfusat.
|
3 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jean Marc Treluyer, MD, PhD, APHP
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Hirt D, Urien S, Ekouevi DK, Rey E, Arrive E, Blanche S, Amani-Bosse C, Nerrienet E, Gray G, Kone M, Leang SK, McIntyre J, Dabis F, Treluyer JM; ANRS 12109. Population pharmacokinetics of tenofovir in HIV-1-infected pregnant women and their neonates (ANRS 12109). Clin Pharmacol Ther. 2009 Feb;85(2):182-9. doi: 10.1038/clpt.2008.201. Epub 2008 Nov 5.
- Vinot C, Gavard L, Treluyer JM, Manceau S, Courbon E, Scherrmann JM, Decleves X, Duro D, Peytavin G, Mandelbrot L, Giraud C. Placental transfer of maraviroc in an ex vivo human cotyledon perfusion model and influence of ABC transporter expression. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1415-20. doi: 10.1128/AAC.01821-12. Epub 2013 Jan 7.
- Jung TT, Anderson JH, Paparella MM. Cochleovestibular nerve sections in labyrinthectomized patients. Am J Otol. 1987 Mar;8(2):155-8.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
4. juni 2020
Studieafslutning (Faktiske)
30. juni 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. juli 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. december 2013
Først opslået (Anslået)
24. december 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. februar 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. februar 2026
Sidst verificeret
1. februar 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- NI121204
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .