Transferência Placentária de Tenofovir (TDF-PTP)

Atualmente, a transmissão do HIV de mãe para filho é a principal causa de infecções pediátricas pelo HIV. No entanto, esta forma de transmissão é efetivamente limitada pelo uso de terapias antirretrovirais durante a gravidez em mulheres infectadas pelo HIV. O estudo TEmAA (ANRS 12109) que realizámos permitiu-nos sugerir um esquema terapêutico de administração da associação tenofovir disoproxil fumarato (TDF) - emtricitabina (FTC) para reduzir o risco de resistência pós-parto que pode ocorrer com a administração de uma dose única de nevirapina antes do parto. No entanto, também observamos uma grande variabilidade interindividual da transferência placentária in vivo do TDF que permaneceu inexplicável. Os transportadores da membrana placentária, incluindo os transportadores de efluxo pertencentes à superfamília dos transportadores ABC e os transportadores de captação, podem constituir uma fonte de variabilidade. Neste caso, mostramos tal associação para o maraviroc com uma correlação inversa significativa entre seu índice de depuração e o nível de expressão placentária de vários transportadores de efluxo da família ABCC/MRP. Em relação ao TDF, foi demonstrado que este fármaco é um substrato de vários transportadores de efluxo (ABCC2/MRP2, ABCC4/MRP4, ABCC10/MRP7) e um transportador de captação (hOAT3). Como esses transportadores são expressos na barreira placentária, pode-se supor que seus níveis de expressão possam contribuir para modular a transferência placentária desse fármaco. Para testar esta hipótese, um modelo ex vivo conhecido como "o modelo cotilédone perfundido ex vivo" permite reproduzir as condições do terceiro trimestre de gravidez. Nosso primeiro objetivo é avaliar o efeito potencial da expressão placentária de ABCC2, ABCC4, ABCC10 e hOAT3 na transferência placentária de TDF (primeiro ano). Também queremos investigar se uma interação potencial entre TDF e FTC poderia fazer parte da variabilidade.